転移性進行期卵巣癌患者における BINTRAFUSP ALFA 併用または非併用のネオアジュバント化学療法の抗腫瘍活性

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名した日に少なくとも 18 歳の女性参加者で、組織学的に確認された卵巣癌の診断で、以下の選択基準を満たす患者がこの研究に登録されます。
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
3. -必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォームの提供。
4. 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 E を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

d1. -付録Eで定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない

d2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録Eの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

治験に参加するための診断/条件:

1. -世界保健機関（WHO）/東部共同腫瘍学グループ（ECOG）登録時の0、1または2のパフォーマンスステータス（PS）。
2. 少なくとも12週間の平均余命が必要です
3. -組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌の患者。 カルボプラチンとパクリタキセルによるネオアジュバント化学療法を受ける予定の患者は、進行期（III～IV）の卵巣がんと診断されるべきです。
4. 高グレードの漿液性組織学
5. 患者は化学療法を受けていないか、卵巣がんの治療を受けていない必要があります。
6. スクリーニング時の治験責任医師によるRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患の確認は、患者の適格性を判断するために使用され、患者の治療の前に、RECIST 1.1に従って標的病変として選択するのに適切な少なくとも1つの病変が画像化によって示されます。 コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) による腫瘍評価は、C1D1 の 28 日以内に実施する必要があります。
7. 登録されたすべての患者は、他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、および抗プログラム細胞死を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露がないと定義されたICI未経験の患者でなければなりません治療用抗がんワクチンを除く、リガンド 2 (抗 PD-L2) 抗体。
8. すべての患者は、アーカイブ組織または新たに取得した腫瘍生検のいずれかの腫瘍組織を提供できなければなりません。 腫瘍標本は、探索的バイオマーカー分析を可能にするのに十分な量でなければなりません。
9. 表1で定義されているように、適切な臓器機能を持っています. 検体は、試験治療開始前の7日以内に収集する必要があります。

除外基準:

妊娠の除外:

1. 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 (注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません)。
2. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から120日後まで。

以前/現在の臨床研究経験:

1.現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前4週間以内に治験デバイスを使用した。 （注：治験の追跡段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。）

前/併用療法:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 )

2. -4週間以内に治験薬を含む全身抗がん療法を受けたことがあります[キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を検討できます]治療前。

   注: 患者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある患者は対象となる場合があります。

   注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

3. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
4. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが挙げられますが、これらに限定されません。注射は一般に殺ウイルスワクチンであり、許可されています。
5. BINTRAFUSP ALFAに対する過敏反応。 -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の重度の過敏症（グレード≥3 NCI CTCAE 5.0）、アナフィラキシーの履歴、または最近、5か月以内の制御不能な喘息の履歴。
6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 （注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。）

医学的状態：

1. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

2. 2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。

   注: 所要時間は、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸部がん、またはその他のがんの根治的切除に成功した参加者には適用されません。

3. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
4. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
5. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
6. -全身静脈内療法を必要とする活動性感染症があります。
7. -スクリーニング検査でヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV検査（+）の既往歴がある。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。 以下の例外を伴う HIV 感染患者は許可されます: 登録後 6 か月以内にウイルス量が検出されない有効な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者は、この試験の対象となります。
8. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある以下の状況を除く：B型肝炎の既知の病歴を持つ患者（ B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性として定義される) または既知のアクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV RNA [定性的] が検出されると定義される) 感染は、次の場合に含めることが許可されます。定量化の限界。 定量限界未満のHCVウイルス負荷。
9. 活動性結核（TB）の既知の病歴があります。
10. -出血素因または最近の主要な出血イベントの履歴（つまり、治療の前月にグレード2以上の出血イベント）
11. -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII / IV）、制御されていない高血圧（≥150 / 90mmHg）、不安定狭心症または心筋梗塞（6か月前まで）スクリーニングに）、制御されていない不整脈、治療を必要とする臨床的に重要な心臓弁膜症、活動性間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況、AEまたは妥協のリスクを大幅に増加させる書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力
12. フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) 12 誘導心電図から計算された男性で 450 ms 以上、女性で 470 ms 以上
13. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
15. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -同種組織/固形臓器移植を受けています。