전이성 진행성 난소암 환자에서 BINTRAFUSP ALFA를 포함하거나 포함하지 않는 신보강 화학요법의 항종양 활성

포함 기준:

1. 아래의 포함 기준을 충족하는 난소암의 조직학적으로 확인된 진단에 대한 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
2. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
3. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명하고 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
4. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 E 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

d1. 부록 E에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님

d2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 E의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.

임상시험 참여를 위한 진단/조건:

1. 등록 시 세계보건기구(WHO)/동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2.
2. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자. 환자는 카보플라틴 및 파클리탁셀을 사용한 신보강 화학요법을 계획하고 있는 진행성 병기(III-IV) 난소암 진단을 받아야 합니다.
4. 고급 장액성 조직학
5. 환자는 이전에 화학 요법이나 난소암에 대한 요법을 받은 적이 없는 화학 요법 경험이 없어야 합니다.
6. 스크리닝에서 조사관에 의한 RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병의 확인은 환자 적격성을 결정하는 데 사용될 것이며 이미징은 환자 치료 전에 RECIST 1.1에 따른 표적 병변으로 선택하기에 적합한 최소 1개의 병변이 필요함을 보여줍니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 종양 평가는 C1D1 이전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
7. 등록된 모든 환자는 다른 항 CTLA-4, 항 PD-1, 항 PD-L1 및 항 프로그램 세포 사멸을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 이전에 노출되지 않은 것으로 정의되는 ICI 무경험 환자여야 합니다. 치료용 항암 백신을 제외한 리간드 2(항-PD-L2) 항체.
8. 모든 환자는 보관 조직 또는 새로 획득한 종양 생검 중 하나의 종양 조직을 제공할 수 있어야 합니다. 종양 표본은 탐색적 바이오마커 분석을 허용하기에 충분한 양이어야 합니다.
9. 표 1에 정의된 대로 적절한 기관 기능이 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

임신 제외:

1. 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. (참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다).
2. 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.

이전/동시 임상 연구 경험:

1. 현재 연구 약물의 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있는 자. (참고: 조사 연구의 후속 단계에 진입한 환자는 이전 연구 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.)

사전/동시 요법:

1. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 )

2. 치료 전 4주 이내에[키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대한 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 조사 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.

   참고: 환자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

3. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사는 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다.
5. BINTRAFUSP ALFA에 대한 과민 반응. 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 알려진 심각한 과민증(Grade ≥ 3 NCI CTCAE 5.0), 아나필락시스 병력, 또는 최근 5개월 이내에 제어할 수 없는 천식 병력.
6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. (참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 지난 경우 참여할 수 있습니다.)

건강 상태:

1. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

2. 잠재적인 근치적 치료가 2년 동안 악성의 증거 없이 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.

   참고: 시간 요건은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.

3. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
4. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
5. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
6. 전신 정맥 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
7. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력이 있거나 선별검사에서 HIV 검사(+)가 있는 것으로 알려진 자. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다. 다음 예외를 제외하고 HIV 감염 환자가 허용됩니다. 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
8. 다음 상황을 제외하고 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다: 알려진 B형 간염 병력이 있는 환자( B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염은 다음과 같은 경우에 포함될 수 있습니다. 정량의 한계. 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하.
9. 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
10. 출혈 체질의 병력 또는 최근의 주요 출혈 사건(즉, 치료 전 달에 2등급 이상의 출혈 사건)
11. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III/IV), 통제되지 않는 고혈압(≥150/90mmHg), 불안정 협심증 또는 심근 경색(≤ 6개월 전 조절되지 않는 심장 부정맥, 치료를 요하는 임상적으로 유의한 심장 판막병증, 활동성 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 또는 타협을 일으킬 위험을 실질적으로 증가 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
12. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 12리드 ECG에서 계산된 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상
13. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
15. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
16. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.