Antitumoraktivitet av neoadjuvant kjemoterapi med eller uten BINTRAFUSP ALFA hos pasienter med metastatisk avansert stadium eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av eggstokkreft som oppfyller inklusjonskriteriene nedenfor, vil bli registrert i denne studien.
2. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
3. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg E), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

d1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg E

d2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg E under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Diagnose/betingelse for inntreden i rettssaken:

1. Verdens helseorganisasjon (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2 ved innmelding.
2. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft. Pasienter bør ha diagnosen avansert stadium (III-IV) eggstokkreft som planlegges å ha neoadjuvant kjemoterapi med karboplatin og paklitaksel.
4. Serøs histologi av høy grad
5. Pasienter må være kjemo-naive uten tidligere kjemoterapi eller behandling for eggstokkreft.
6. Bekreftelse av målbar sykdom basert på RECIST 1.1 av etterforskere ved Screening vil bli brukt for å bestemme pasientens egnethet og bildediagnostikk viser minst 1 lesjon som er passende for seleksjon ettersom en mållesjon per RECIST 1.1 er nødvendig før pasientbehandling. Tumorvurdering ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) må utføres innen 28 dager før C1D1.
7. Alle påmeldte pasienter må være ICI-naive pasienter definert som ingen tidligere eksponering for immunmediert terapi inkludert, men ikke begrenset til, annen anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og antiprogrammert celledød ligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, unntatt terapeutiske vaksiner mot kreft.
8. Alle pasienter må kunne gi et tumorvev enten arkivvev eller nyervervet tumorbiopsi. Svulstprøven bør være av tilstrekkelig mengde til å tillate utforskende biomarkøranalyser.
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Prøver må tas innen 7 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Utelukkelse av graviditet:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. (Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin).
2. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. (Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.)

Tidligere/samtidig terapi:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )

2. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før behandling.

   Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤grad 2 nevropati kan være kvalifisert.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
4. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt.
5. Overfølsomhetsreaksjon mot BINTRAFUSP ALFA. Kjent alvorlig overfølsomhet (grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0) overfor undersøkelsesprodukt eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi, eller nylig, innen 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma.
6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon. (Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.)

Medisinsk tilstand:

1. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

2. Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år.

   Merk: Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in-situ kreftformer.

3. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
5. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
6. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk intravenøs behandling.
7. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller HIV-test (+) i screeningtest. Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter. Pasienter med HIV-infeksjon med følgende unntak er tillatt: HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.
8. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon bortsett fra følgende situasjon: Pasienter med en kjent historie med hepatitt B ( definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) tillates infeksjon inkludert hvis: deltaker på en stabil dose antiviral terapi, HBV viral belastning under kvantifiseringsgrense. HCV viral belastning under kvantifiseringsgrensen.
9. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
10. Anamnese med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser (dvs. grad ≥ 2 blødningshendelser i måneden før behandling)
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV), ukontrollert hypertensjon (≥150/90 mmHg), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før til screening), ukontrollert hjertearytmi, klinisk signifikant hjerteklaff som krever behandling, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg AE betydelig. pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
12. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner beregnet fra 12-avlednings-EKG.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.