Antitumoraktivitet af neoadjuverende kemoterapi med eller uden BINTRAFUSP ALFA hos patienter med metastatisk avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af ovariecancer, som opfylder nedenstående inklusionskriterier, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.
2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
3. Udlevering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
4. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag E), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

d1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks E

d2. En WOCBP, der indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag E under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Diagnose/Betingelse for deltagelse i forsøget:

1. Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2 ved tilmelding.
2. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer. patienter skal have diagnosen fremskreden stadium (III-IV) ovariecancer, som er planlagt til at have neoadjuverende kemoterapi med carboplatin og paclitaxel.
4. Serøs histologi af høj kvalitet
5. Patienter skal være kemo-naive uden forudgående kemoterapi eller nogen form for behandling for ovariecancer.
6. Bekræftelse af målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 af efterforskere ved Screening vil blive brugt til at bestemme patientens egnethed, og billeddiagnostik viser mindst 1 læsion, der er passende til udvælgelse, da en mållæsion pr. RECIST 1.1 er påkrævet før patientbehandling. Tumorvurdering ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres inden for 28 dage før C1D1.
7. Alle tilmeldte patienter skal være ICI-naive patienter defineret som ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, anden anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og antiprogrammeret celledød ligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, undtagen terapeutiske anticancervacciner.
8. Alle patienter skal kunne give et tumorvæv enten arkivvæv eller nyerhvervet tumorbiopsi. Tumorprøven skal være af tilstrækkelig mængde til at muliggøre eksplorative biomarkøranalyser.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Prøver skal indsamles inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelse af graviditet:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. (Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin).
2. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. (Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.)

Forudgående/Samtidig terapi:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )

2. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før behandling.

   Bemærk: Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Patienter med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

   Bemærk: Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.

3. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
4. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner for injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt.
5. Overfølsomhedsreaktion over for BINTRAFUSP ALFA. Kendt svær overfølsomhed (grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0) over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi eller nylig, inden for 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma.
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. (Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en forsøgsundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.)

Medicinske tilstande:

1. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

2. Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år.

   Bemærk: Tidskravet gælder ikke for deltagere, som har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in-situ kræftformer.

3. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
5. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
6. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk intravenøs behandling.
7. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller HIV-test (+) i screeningstest. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed. Patienter med HIV-infektion med følgende undtagelse er tilladt: HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter tilmelding er kvalificerede til dette forsøg.
8. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion undtagen følgende situation: Patienter med en kendt historie med hepatitis B ( defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) tillades infektion inkluderet, hvis: deltager på en stabil dosis af antiviral terapi, HBV viral belastning under kvantificeringsgrænse. HCV viral belastning under kvantificeringsgrænsen.
9. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
10. Anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser (dvs. grad ≥ 2 blødningshændelser i måneden forud for behandling)
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Class III/IV), ukontrolleret hypertension (≥150/90 mmHg), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før til screening), ukontrolleret hjertearytmi, klinisk signifikant hjertevalvulopati, der kræver behandling, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for eller kompromittere AE patientens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke
12. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder beregnet ud fra 12-aflednings-EKG'er
13. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.