Antitumoraktivität einer neoadjuvanten Chemotherapie mit oder ohne BINTRAFUSP ALFA bei Patientinnen mit metastasiertem Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose von Eierstockkrebs haben, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, werden in diese Studie aufgenommen.
2. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
3. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
4. Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang E), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

d1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang E definiert

d2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang E während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

Diagnose/Bedingung für die Teilnahme an der Studie:

1. Leistungsstatus (PS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 bei der Registrierung.
2. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom. Patientinnen sollten die Diagnose eines Eierstockkrebses im fortgeschrittenen Stadium (III-IV) haben, für die eine neoadjuvante Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel geplant ist.
4. Hochgradige seröse Histologie
5. Die Patientinnen müssen chemonaiv sein und dürfen keine vorherige Chemotherapie oder Therapie gegen Eierstockkrebs haben.
6. Die Bestätigung einer messbaren Erkrankung basierend auf RECIST 1.1 durch Prüfärzte beim Screening wird verwendet, um die Eignung des Patienten zu bestimmen, und die Bildgebung zeigt mindestens 1 Läsion, die für die Auswahl als Zielläsion gemäß RECIST 1.1 geeignet ist, bevor der Patient behandelt wird. Die Tumorbeurteilung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) muss innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 durchgeführt werden.
7. Alle eingeschlossenen Patienten müssen ICI-naive Patienten sein, die definiert sind als keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-programmierten Zelltod-Patienten Ligand 2 (Anti-PD-L2)-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.
8. Alle Patienten müssen in der Lage sein, ein Tumorgewebe bereitzustellen, entweder Archivgewebe oder eine neu erworbene Tumorbiopsie. Die Tumorprobe sollte von ausreichender Menge sein, um explorative Biomarkeranalysen zu ermöglichen.
9. Eine angemessene Organfunktion haben, wie in Tabelle 1 definiert. Proben müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

Schwangerschaftsausschluss:

1. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. (Hinweis: Falls zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann).
2. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

1. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. (Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange die letzte Dosis des vorherigen Prüfpräparats 4 Wochen zurückliegt.)

Vor-/Begleittherapie:

1. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 )

2. Hat eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen [könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen] vor der Behandlung.

   Hinweis: Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Patienten mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können geeignet sein.

   Hinweis: Wenn sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.
4. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoffe Injektion sind im Allgemeinen abgetötete Virusimpfstoffe und erlaubt.
5. Überempfindlichkeitsreaktion auf BINTRAFUSP ALFA. Bekannte schwere Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0) gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretenes unkontrollierbares Asthma innerhalb von 5 Monaten.
6. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet. (Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.)

Krankheiten:

1. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

2. Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen.

   Hinweis: Die Zeitvorgabe gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen In-situ-Krebses unterzogen haben.

3. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
5. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
6. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische intravenöse Therapie erfordert.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einen HIV-Test (+) im Screening-Test. Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben. Patienten mit HIV-Infektion sind mit folgender Ausnahme zugelassen: HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung sind für diese Studie geeignet.
8. Hat eine bekannte Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen eine aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen), außer in der folgenden Situation: Patienten mit einer bekannten Hepatitis-B-Vorgeschichte ( definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) können eingeschlossen werden, wenn: Teilnehmer eine stabile Dosis einer antiviralen Therapie erhalten, die HBV-Viruslast unter der Grenze der Quantifizierung. HCV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
10. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretene schwere Blutungsereignisse (d. h. Blutungsereignisse ≥ 2. Grades im Monat vor der Behandlung)
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV), unkontrollierte Hypertonie (≥ 150/90 mmHg), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt (≤ 6 Monate zuvor). Screening), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante behandlungsbedürftige Herzklappenerkrankung, aktive interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko für das Auftreten von unerwünschten Ereignissen oder Beeinträchtigungen erheblich erhöhen würden die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
12. QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen, berechnet aus 12-Kanal-EKGs
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.