Противоопухолевая активность неоадъювантной химиотерапии с БИНТРАФУСП АЛЬФА или без него у пациентов с метастатическим раком яичников на поздних стадиях

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены женщины-участницы, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом рака яичников, которые соответствуют нижеприведенным критериям включения.
2. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
3. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до любых обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
4. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение E), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

д1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении E

д2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении E в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Диагноз/условие для участия в испытании:

1. Статус работоспособности (PS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при зачислении.
2. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых желез или первичным раком брюшины. пациентки должны иметь диагноз поздней стадии (III-IV) рака яичников, которым планируется проведение неоадъювантной химиотерапии карбоплатином и паклитакселом.
4. Серозная гистология высокой степени
5. Пациенты должны быть ранее не получавшими химиотерапию или какой-либо терапией рака яичников.
6. Подтверждение измеримого заболевания на основе RECIST 1.1 исследователями при скрининге будет использоваться для определения приемлемости пациента, а визуализация показывает, по крайней мере, 1 поражение, подходящее для выбора в качестве целевого поражения в соответствии с RECIST 1.1, которое требуется до начала лечения пациента. Оценка опухоли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) должна быть выполнена в течение 28 дней до C1D1.
7. Все включенные в исследование пациенты должны быть пациентами, ранее не получавшими ИКИ, которые не подвергались ранее иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, другие анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-запрограммированную гибель клеток. антитела к лиганду 2 (анти-PD-L2), за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.
8. Все пациенты должны иметь возможность предоставить биоптат опухолевой ткани, либо архивной ткани, либо новоприобретенной опухоли. Образец опухоли должен быть в достаточном количестве для проведения исследовательского анализа биомаркеров.
9. Иметь адекватную функцию органов, как определено в таблице 1. Образцы должны быть собраны в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

Исключение беременности:

1. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. (Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемый препарат).
2. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. (Примечание: пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.)

Предшествующая/сопутствующая терапия:

1. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). )

2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до лечения.

   Примечание. Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

   Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

3. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
4. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекционные, как правило, убитые вирусные вакцины и разрешены.
5. Реакция гиперчувствительности на БИНТРАФУСП АЛЬФА. Известная тяжелая гиперчувствительность (степень ≥ 3 по NCI CTCAE 5.0) к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, любая анафилаксия в анамнезе или недавняя, в течение 5 месяцев, неконтролируемая астма в анамнезе.
6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. (Примечание: участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.)

Медицинские условия:

1. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

2. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.

   Примечание. Требование по времени не распространяется на участников, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.

3. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
5. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
6. Имеет активную инфекцию, требующую системной внутривенной терапии.
7. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или теста на ВИЧ (+) в скрининговом тесте. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения. Допускаются пациенты с ВИЧ-инфекцией со следующим исключением: ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после включения, имеют право на участие в этом испытании.
8. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как РНК ВГС [качественный]), за исключением следующей ситуации: пациенты с известным анамнезом гепатита В ( (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружена РНК ВГС [качественно]) инфекция может быть включена, если: участник получает стабильную дозу противовирусной терапии, вирусная нагрузка ВГВ ниже предел количественного определения. Вирусная нагрузка ВГС ниже предела количественного определения.
9. Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ).
10. Геморрагический диатез в анамнезе или недавние крупные кровотечения (например, кровотечения ≥ 2 степени за месяц до лечения)
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемую гипертензию (≥150/90 мм рт.ст.), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до скринингу), неконтролируемая сердечная аритмия, клинически значимая сердечная вальвулопатия, требующая лечения, активное интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, значительно увеличивают риск возникновения НЯ или компромиссов способность пациента дать письменное информированное согласие
12. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин, рассчитанный по ЭКГ в 12 отведениях
13. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
16. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.