Neoadjuvanttikemoterapian kasvainten vastainen vaikutus BINTRAFUSP ALFA:lla tai ilman sitä potilailla, joilla on metastaattinen pitkälle edennyt munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoon perustuva suostumus histologisesti vahvistetun munasarjasyövän diagnoosin kanssa ja jotka täyttävät alla olevat osallistumiskriteerit, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
3. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite E), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

d1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä E on määritelty

d2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä E olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Diagnoosi/tutkimukseen pääsyn ehto:

1. Maailman terveysjärjestön (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2 ilmoittautumisen yhteydessä.
2. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä. potilailla tulee olla diagnosoitu pitkälle edennyt (III-IV) munasarjasyöpä, joille suunnitellaan neoadjuvanttikemoterapiaa karboplatiinilla ja paklitakselilla.
4. Korkealaatuinen seroottinen histologia
5. Potilaiden on oltava kemoterapiattomia ilman aiempaa kemoterapiaa tai mitään munasarjasyövän hoitoa.
6. Seulontatutkijat vahvistavat mitattavissa olevan taudin RECIST 1.1:n perusteella potilaan kelpoisuuden määrittämiseen, ja kuvantaminen osoittaa vähintään yhden leesion, joka on sopiva kohdeleesion valintaan ennen potilaan hoitoa. Kasvainarviointi tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) on tehtävä 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
7. Kaikkien potilaiden on oltava aiemmin ICI:tä saamattomia potilaita, jotka eivät ole aiemmin altistuneet immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ja anti-ohjelmoitu solukuolema. ligandi 2 (anti-PD-L2) -vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.
8. Kaikkien potilaiden on kyettävä toimittamaan kasvainkudos joko arkistokudos tai vasta hankittu kasvainbiopsia. Kasvainnäytteen tulee olla riittävä määrä, jotta biomarkkeritutkimukset voidaan tehdä.
9. Elinten toimintakyky on riittävä taulukon 1 mukaisesti. Näytteet on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Raskauden poissulkeminen:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. (Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen saamisen).
2. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (Huomaa: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.)

Aikaisempi/sananaikainen hoito:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 )

2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä [voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen hoitoa.

   Huomautus: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

   Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

3. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
4. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet injektio ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja.
5. Yliherkkyysreaktio BINTRAFUSP ALFA:lle. Tunnettu vakava yliherkkyys (Grased ≥ 3 NCI CTCAE 5.0) tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, aiempi anafylaksia tai äskettäinen, 5 kuukauden sisällä, hallitsematon astma.
6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta. (Huomaa: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.)

Lääketieteelliset olosuhteet:

1. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

2. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.

   Huomautus: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolukarsinooman, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullinen resektio.

3. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona, ja se on sallittu.
5. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
6. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä hoitoa.
7. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV-testi (+) seulontatestissä. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää. Potilaat, joilla on HIV-infektio, ovat sallittuja seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
8. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) lukuun ottamatta seuraavaa tilannetta: Potilaat, joilla on tiedossa B-hepatiitti ( määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C-virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) saa sisällyttää, jos: osallistuja saa vakaan annoksen antiviraalista hoitoa, HBV-viruskuorma alle kvantifioinnin raja. HCV-viruskuorma alle määritysrajan.
9. Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB).
10. Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäiset suuret verenvuototapahtumat (eli ≥ 2 asteen verenvuototapahtumat hoitoa edeltävän kuukauden aikana)
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV), hallitsematon verenpainetauti (≥150/90 mmHg), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen seulontaan), hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa sydämen läppäsairaus, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät huomattavasti AE- tai vaaratilanteiden riskiä potilaan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
12. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla laskettuna 12-kytkentäisestä EKG:stä
13. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.