Aktywność przeciwnowotworowa chemioterapii neoadjuwantowej z lub bez BINTRAFUSP ALFA u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Do badania zostaną włączone uczestniczki płci żeńskiej, które w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem raka jajnika, które spełniają poniższe kryteria włączenia.
2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
3. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
4. Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik E), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

d1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku E

d2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku E w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Diagnoza/warunek przystąpienia do badania:

1. Stan sprawności (PS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie włączenia do badania wynosił 0, 1 lub 2.
2. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodem lub pierwotnym rakiem otrzewnej. pacjentki powinny mieć rozpoznanie zaawansowanego stadium (III-IV) raka jajnika, u których planowana jest chemioterapia neoadjuwantowa z użyciem karboplatyny i paklitakselu.
4. Histologia surowicza wysokiego stopnia
5. Pacjenci muszą być nieleczeni wcześniej chemioterapią ani żadną inną terapią raka jajnika.
6. Potwierdzenie mierzalnej choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1 przez badaczy z badania przesiewowego zostanie wykorzystane do określenia, czy pacjent kwalifikuje się do leczenia, a badania obrazowe wykazują co najmniej 1 zmianę odpowiednią do wybrania jako zmianę docelową według kryteriów RECIST 1.1, która jest wymagana przed leczeniem pacjenta. Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) musi być przeprowadzona w ciągu 28 dni przed C1D1.
7. Wszyscy włączeni pacjenci muszą być pacjentami nieleczonymi wcześniej ICI, zdefiniowanymi jako nie poddani wcześniej terapii immunologicznej, w tym między innymi innym anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-programowanej śmierci komórkowej przeciwciała ligand 2 (anty-PD-L2), z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.
8. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie dostarczyć tkankę guza albo tkankę archiwalną, albo nowo pobraną biopsję guza. Próbka guza powinna być w wystarczającej ilości, aby umożliwić eksploracyjne analizy biomarkerów.
9. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1. Próbki należy pobrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

Wykluczenie ciąży:

1. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. (Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku).
2. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. (Uwaga: pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka).

Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

1. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 )

2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni [można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania] przed leczeniem.

   Uwaga: Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

   Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
4. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej gorączce, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej dla zastrzyki są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone.
5. Reakcja nadwrażliwości na BINTRAFUSP ALFA. Znana ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3 NCI CTCAE 5.0) na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 miesięcy.
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. (Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka).

Warunki medyczne:

1. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

2. Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata.

   Uwaga: Wymagany czas nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.

3. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
4. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
5. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
6. Ma czynną infekcję wymagającą systemowego leczenia dożylnego.
7. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub test na obecność wirusa HIV (+) w teście przesiewowym. Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia. Pacjenci zakażeni wirusem HIV są dopuszczeni z następującymi wyjątkami: Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
8. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]), z wyjątkiem następujących sytuacji: Pacjenci ze znanym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie ( zdefiniowany jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako wykryty HCV RNA [jakościowo]) zakażenie może zostać uwzględnione, jeśli: uczestnik otrzymuje stałą dawkę terapii przeciwwirusowej, miano wirusa HBV poniżej granica kwantyfikacji. Miano wirusa HCV poniżej granicy oznaczalności.
9. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB).
10. Historia skazy krwotocznej lub niedawne poważne krwawienia (tj. krwawienia stopnia ≥ 2. w miesiącu poprzedzającym leczenie)
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥150/90 mmHg), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed na badania przesiewowe), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, klinicznie istotna zastawka serca wymagająca leczenia, czynna śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań dotyczących badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagrażały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
12. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet obliczony na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG
13. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
16. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.