大動脈瘤の重症度を調節する遺伝子 (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
このプロジェクトは、胸部大動脈の解剖による突然死の危険にさらされている集団に関するものです。 その関心は、動脈瘤の進行を保護または悪化させる遺伝子を認識できるようにすること、関与するメカニズムをよりよく理解すること、胸部大動脈の動脈瘤を検出して治療することです。合併症。
同じ家族内での疾患の重症度のばらつきは、修飾遺伝子に関連しています。
目的は、胸部大動脈の動脈瘤の進行の重症度の変動性を説明する修正因子を見つけることです。
調査の概要
詳細な説明
胸部大動脈瘤は、大動脈解離のリスクがあるため、サイレントで無症候性の潜在的に致命的な病状です。 別の理由で行われる画像検査中に発見されることがますます多くなっています。 一部の動脈瘤は遺伝的起源 (常染色体優性遺伝) を持っており、早期に認識できるため (家族のスクリーニングの可能性があるため)、特に興味深いものであり、この病状の自然史を理解することができます。 これらの家族の動脈瘤の発生を説明する突然変異を持つ遺伝子 (イニシエーター遺伝子) の発見は、家族のスクリーニングを改善し、これらの動脈瘤の病態生理学をよりよく理解することも可能にしました: 現在、関与する遺伝子の 3 つのグループを認識しています (細胞外マトリックス、収縮タンパク質平滑筋細胞の TGF-β 経路 (Transforming Growth Factor) [TGF-β 受容体 2 遺伝子、TGFBR2 の変異を含む])。
TGFBR2 遺伝子の変異による大動脈瘤患者では、徴候および大動脈病変の重症度の変動性が特に顕著です。 これらの変異を持つ一部の患者は、早期解離を伴う攻撃的な動脈瘤を示します。 他の患者は遅発性動脈瘤を孤立させており、他の患者は兆候がありません。
この変動性は、適切な遺伝的アドバイスを与えるだけでなく、画像のモニタリング、治療、またはスポーツの制限を適応させる臨床診療の問題を引き起こします。
現在のプロトコルの目的は、TGFBR2 遺伝子の突然変異を運ぶ大家族内の病気の重症度の変動性を調査することです。 MFS1 ファミリーは、大動脈病変が TGFBR2 遺伝子の変異によるものであるファミリーです。 この家族のすべての患者は、同じ TGFBR2 変異を持っており、ヘテロ接合体です。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
MSF1ファミリーのメンバー。 MFS1 ファミリーは、大動脈病変が TGFBR2 遺伝子の変異によるものであるファミリーです。 この家族のすべての患者は、同じ TGFBR2 変異 (ヘテロ接合体) を持っています。
除外基準:
-インフォームドコンセントに署名することを拒否または言語的または心理的にできない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：家族ベース
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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MSF1
研究への参加に同意したMSF1ファミリーの各メンバーが含まれます。
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TGFBR2 変異と大動脈疾患の重症度との相関。 採血。 血清は、動脈瘤に関与する特定の変異を検出するために DNA 配列決定によって分析されます。 皮膚生検。 線維芽細胞培養は、トランスクリプトーム解析を評価するために行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床表現型
時間枠：1日目
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大動脈疾患の重症度の基準は、最大大動脈直径の測定値 (ミリメートル単位、バルサルバ洞のレベルで測定) と年齢調整された大動脈拡張に基づいています。
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈瘤に関与する TGFBR2 およびその他の遺伝子変異
時間枠：すべてのサンプルは、募集の最後に同時に分析されます。
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相関遺伝子型/表現型
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すべてのサンプルは、募集の最後に同時に分析されます。
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遺伝子型分析
時間枠：すべてのサンプルは、募集の最後に同時に分析されます。
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最悪の表現型と遺伝子型の比較 / 最良の表現型と遺伝子型の比較
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すべてのサンプルは、募集の最後に同時に分析されます。
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トランスクリプトーム解析
時間枠：すべてのサンプルは、募集の最後に同時に分析されます。
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遺伝子発現は、RNAシーケンシングによって評価されます。
転写プロファイルと臨床表現型の間の相関が実行されます。
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すべてのサンプルは、募集の最後に同時に分析されます。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Guillaume JONDEAU, MD、Hôpital Bichat-Claude Bernard
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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