Geenit, jotka moduloivat aortan aneurysmien vakavuutta (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Tämä hanke koskee väestöä, joka on vaarassa äkilliseen kuolemaan rintaaortan dissektiossa. Sen kiinnostuksen kohteena on mahdollistaa aneurysmien evoluutiota suojaavien tai pahentavien geenien tunnistaminen, niihin liittyvien mekanismien parempi ymmärtäminen, rintakehän aortan aneurysmien havaitseminen ja hoito. Tämä patologia on kliinisesti täysin hiljainen, kunnes se on hengenvaarallinen. komplikaatioita.
Sairauden vaikeusasteen vaihtelu saman perheen sisällä liittyy muuntelijageeneihin.
Tavoitteena on löytää modifioivat tekijät, jotka selittävät rintaaortan aneurysmien etenemisen vaikeusasteen vaihtelua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintakehän aortan aneurysmat ovat hiljaisia, oireettomia, mahdollisesti kuolemaan johtavia patologioita aortan dissektioriskin vuoksi. Yhä useammin ne löydetään muusta syystä tehdyissä kuvantamistesteissä. Joillakin aneurysmoilla on geneettinen alkuperä (autosomaalisesti dominoivasti periytyvä) ja ne ovat erityisen mielenkiintoisia, koska ne voidaan tunnistaa varhain (mahdollisen perheseulonnan vuoksi), mikä antaa meille mahdollisuuden ymmärtää tämän patologian luonnollista historiaa. Sellaisten geenien löytäminen, joiden mutaatiot selittävät näiden perheen aneurysmien esiintymisen (aloitusgeeni), on myös mahdollistanut perheseulonnan parantamisen ja näiden aneurysmien patofysiologian paremman ymmärtämisen: tunnistamme nyt 3 geeniryhmää, jotka ovat mukana (solunulkoinen matriisi, supistuvat proteiinit). sileiden lihassolujen TGF-β-reitti (Transforming Growth Factor) [mukaan lukien mutaatiot TGF-β-reseptori 2 -geenissä, TGFBR2]).
Oireiden ja aortan osallisuuden vaihtelu on erityisen selvää potilailla, joilla on aortan aneurysma TGFBR2-geenin mutaatioiden vuoksi. Joillakin potilailla, joilla on nämä mutaatiot, esiintyy aggressiivisia aneurysmoja, joissa on varhainen dissektio. Muilla potilailla on yksittäisiä myöhään alkavia aneurysmoja, ja toisilla ei ole merkkejä.
Tämä vaihtelu aiheuttaa ongelmia kliiniselle käytännölle asianmukaisten geneettisten neuvojen antamisessa, mutta myös kuvantamisen seurannan, hoidon tai urheilurajoitusten mukauttamisessa.
Esillä olevan protokollan tarkoituksena on tutkia sairauden vaikeusasteen vaihtelua suuressa perheessä, joka kantaa mutaatiota TGFBR2-geenissä. MFS1-perhe on perhe, jossa aortan patologia johtuu TGFBR2-geenin mutaatiosta. Kaikilla tämän perheen potilailla on sama TGFBR2-mutaatio, heterotsygoottinen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
MSF1-perheen jäsen. MFS1-perhe on perhe, jossa aortan patologia johtuu TGFBR2-geenin mutaatiosta. Kaikilla tämän perheen potilailla on sama TGFBR2-mutaatio (heterotsygoottinen)
Poissulkemiskriteerit:
Kieltäytyminen tai kielellinen tai psykologinen kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MSF1
Jokainen MSF1-perheen jäsen, joka suostuu osallistumaan tutkimukseen, otetaan mukaan.
|
TGFBR2-mutaation korrelaatio aorttasairauden vaikeusasteen kanssa. Verinäytteenotto. Seerumi analysoidaan DNA-sekvensoinnilla aneurysmiin liittyvien spesifisten mutaatioiden havaitsemiseksi. Ihon biopsia. Fibroblastiviljely tehdään transkriptianalyysin arvioimiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen fenotyyppi
Aikaikkuna: päivä 1
|
Aorttahäiriön vakavuuden kriteeri perustuu aortan suurimman halkaisijan mittaukseen (millimetreinä, mitattuna Valsalvan poskionteloiden tasolta) ja iän mukaan sovitettuun aortan laajenemiseen.
|
päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TGFBR2 ja muut aneurysmiin liittyvät geenimutaatiot
Aikaikkuna: Kaikki näytteet analysoidaan samanaikaisesti, rekrytoinnin lopussa.
|
korrelaatio genotyyppi/fenotyyppi
|
Kaikki näytteet analysoidaan samanaikaisesti, rekrytoinnin lopussa.
|
|
Genotyyppianalyysi
Aikaikkuna: Kaikki näytteet analysoidaan samanaikaisesti, rekrytoinnin lopussa.
|
Huonoimman fenotyypin ja genotyypin vertailu / parhaan fenotyypin ja genotyypin vertailu
|
Kaikki näytteet analysoidaan samanaikaisesti, rekrytoinnin lopussa.
|
|
Transkriptioanalyysi
Aikaikkuna: Kaikki näytteet analysoidaan samanaikaisesti, rekrytoinnin lopussa.
|
Geeniekspressio arvioidaan RNA-sekvensoinnilla.
Korrelaatio transkriptioprofiilien ja kliinisen fenotyypin välillä suoritetaan.
|
Kaikki näytteet analysoidaan samanaikaisesti, rekrytoinnin lopussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .