Genes que modulan la gravedad de los aneurismas aórticos (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Este proyecto se refiere a una población en riesgo de muerte súbita por disección de la aorta torácica. Su interés es permitir reconocer los genes que protegen o empeoran la evolución de los aneurismas, comprender mejor los mecanismos implicados, detectar y tratar los aneurismas de la aorta torácica, que es una patología completamente silenciosa clínicamente hasta que amenaza la vida. complicaciones
La variabilidad en la gravedad de la enfermedad dentro de una misma familia está relacionada con genes modificadores.
El objetivo es encontrar los factores modificadores que explican la variabilidad en la severidad de la progresión de los aneurismas de la aorta torácica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los aneurismas de aorta torácica son patologías silentes, asintomáticas y potencialmente mortales por el riesgo de disección aórtica. Cada vez con mayor frecuencia se encuentran durante las pruebas de imagen realizadas por otro motivo. Algunos aneurismas tienen un origen genético (hereditario autosómico dominante) y son especialmente interesantes porque pueden reconocerse precozmente (por posible cribado familiar), lo que permite conocer la historia natural de esta patología. El descubrimiento de genes cuyas mutaciones explican la aparición de estos aneurismas familiares (gen iniciador) también ha permitido mejorar el cribado familiar y comprender mejor la fisiopatología de estos aneurismas: ahora reconocemos 3 grupos de genes implicados (matriz extracelular, proteínas contráctiles de células de músculo liso, vía TGF-β (factor de crecimiento transformante) [incluyendo mutaciones en el gen del receptor 2 de TGF-β, TGFBR2]).
La variabilidad en la severidad de los signos y la afectación aórtica es particularmente marcada en pacientes con aneurismas aórticos debido a mutaciones en el gen TGFBR2. Algunos pacientes con estas mutaciones presentan aneurismas agresivos con disección temprana. Otros pacientes tienen aneurismas aislados de aparición tardía y otros no tienen signos.
Esta variabilidad genera problemas en la práctica clínica para dar un consejo genético adecuado, pero también para adaptar el seguimiento por imágenes, la terapia o la restricción deportiva.
El presente protocolo tiene como objetivo investigar la variabilidad en la gravedad de la enfermedad dentro de una familia numerosa portadora de una mutación en el gen TGFBR2. La familia MFS1 es una familia en la que la patología aórtica se debe a una mutación en el gen TGFBR2. Todos los pacientes de esta familia son portadores de la misma mutación TGFBR2, heterocigotos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Hopital Bichat-Claude Bernard
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Miembro de la familia MSF1. La familia MFS1 es una familia en la que la patología aórtica se debe a una mutación en el gen TGFBR2. Todos los pacientes de esta familia portan la misma mutación TGFBR2 (heterocigotos)
Criterio de exclusión:
Negativa o incapacidad lingüística o psicológica para firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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MSF1
Se incluirá a cada miembro de la familia MSF1 que acepte participar en el estudio.
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Correlación de la mutación TGFBR2 con la gravedad de la enfermedad aórtica. Muestra de sangre. El suero se analizará mediante secuenciación de ADN para detectar mutaciones específicas involucradas en los aneurismas. Biopsia cutánea. Se realizará un cultivo de fibroblastos para evaluar el análisis del transcriptoma. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipo clínico
Periodo de tiempo: día 1
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El criterio de gravedad del trastorno aórtico se basa en la medida del diámetro aórtico máximo (en milímetros, medido a nivel de los senos de Valsalva) y en la dilatación aórtica ajustada a la edad.
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día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TGFBR2 y otras mutaciones genéticas involucradas en aneurismas
Periodo de tiempo: Todas las muestras serán analizadas al mismo tiempo, al final del reclutamiento.
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correlación genotipo/fenotipo
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Todas las muestras serán analizadas al mismo tiempo, al final del reclutamiento.
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Análisis de genotipos
Periodo de tiempo: Todas las muestras serán analizadas al mismo tiempo, al final del reclutamiento.
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Comparación entre peor fenotipo y genotipo / Comparación entre mejor fenotipo y genotipo
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Todas las muestras serán analizadas al mismo tiempo, al final del reclutamiento.
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Análisis transcriptómico
Periodo de tiempo: Todas las muestras serán analizadas al mismo tiempo, al final del reclutamiento.
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La expresión génica se evaluará mediante secuenciación de ARN.
Se realizará la correlación entre los perfiles transcripcionales y el fenotipo clínico.
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Todas las muestras serán analizadas al mismo tiempo, al final del reclutamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume JONDEAU, MD, Hopital Bichat-Claude Bernard
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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