Genes que modulam a gravidade dos aneurismas da aorta (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Este projeto diz respeito a uma população em risco de morte súbita por dissecção da aorta torácica. O seu interesse é permitir reconhecer os genes que protegem ou agravam a evolução dos aneurismas, compreender melhor os mecanismos envolvidos, detetar e tratar os aneurismas da aorta torácica, patologia completamente silenciosa clinicamente até ameaçar a vida complicações.
A variabilidade na gravidade da doença dentro de uma mesma família está relacionada a genes modificadores.
O objetivo é encontrar os fatores modificadores responsáveis pela variabilidade na gravidade da progressão dos aneurismas da aorta torácica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os aneurismas da aorta torácica são patologias silenciosas, assintomáticas, potencialmente fatais pelo risco de dissecção da aorta. Cada vez mais eles são encontrados durante exames de imagem feitos por outro motivo. Alguns aneurismas têm origem genética (herança autossômica dominante) e são particularmente interessantes porque podem ser reconhecidos precocemente (por possível rastreamento familiar), o que permite entender a história natural dessa patologia. A descoberta de genes cujas mutações explicam a ocorrência destes aneurismas familiares (gene iniciador) permitiu também melhorar o rastreio familiar e compreender melhor a fisiopatologia destes aneurismas: reconhecemos agora 3 grupos de genes envolvidos (matriz extracelular, proteínas contrácteis de células musculares lisas, via TGF-β (Transforming Growth Factor) [incluindo mutações no gene do receptor 2 de TGF-β, TGFBR2]).
A variabilidade na gravidade dos sinais e envolvimento aórtico é particularmente marcante em pacientes com aneurismas aórticos devido a mutações no gene TGFBR2. Alguns pacientes com essas mutações apresentam aneurismas agressivos com dissecção precoce. Outros pacientes têm aneurismas isolados de início tardio e outros não apresentam sinais.
Essa variabilidade gera problemas para a prática clínica para dar aconselhamento genético adequado, mas também para adaptar o monitoramento por imagem, a terapia ou a restrição esportiva.
O presente protocolo visa investigar a variabilidade na gravidade da doença dentro de uma grande família portadora de uma mutação no gene TGFBR2. A família MFS1 é uma família em que a patologia aórtica se deve a uma mutação no gene TGFBR2. Todos os pacientes desta família carregam a mesma mutação do TGFBR2, heterozigotos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tessa BERGOT
Locais de estudo
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Paris, França
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
Contato:
- Guillaume JONDEAU, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Membro da família MSF1. A família MFS1 é uma família em que a patologia aórtica se deve a uma mutação no gene TGFBR2. Todos os pacientes desta família carregam a mesma mutação TGFBR2 (heterozigotos)
Critério de exclusão:
Recusa ou incapacidade linguística ou psicológica para assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Familiar
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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MSF1
Cada membro da família MSF1 que consentir em participar do estudo será incluído.
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Correlação da mutação TGFBR2 com a gravidade da doença aórtica. Amostra de sangue. O soro será analisado por sequenciamento de DNA para detectar mutações específicas envolvidas nos aneurismas. Biópsia cutânea. A cultura de fibroblastos será feita para avaliar a análise do transcriptoma. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fenótipo clínico
Prazo: dia 1
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O critério de gravidade do distúrbio aórtico é baseado na medida máxima do diâmetro aórtico (em milímetros, medido ao nível dos seios de Valsalva) e na dilatação aórtica ajustada à idade.
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dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TGFBR2 e outras mutações gênicas envolvidas em aneurismas
Prazo: Todas as amostras serão analisadas ao mesmo tempo, ao final do recrutamento.
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correlação genótipo/fenótipo
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Todas as amostras serão analisadas ao mesmo tempo, ao final do recrutamento.
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Análise de genótipo
Prazo: Todas as amostras serão analisadas ao mesmo tempo, ao final do recrutamento.
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Comparação entre pior fenótipo e genótipo / Comparação entre melhor fenótipo e genótipo
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Todas as amostras serão analisadas ao mesmo tempo, ao final do recrutamento.
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Análise transcriptoma
Prazo: Todas as amostras serão analisadas ao mesmo tempo, ao final do recrutamento.
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A expressão gênica será avaliada por sequenciamento de RNA.
Será realizada correlação entre perfis transcricionais e fenótipo clínico.
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Todas as amostras serão analisadas ao mesmo tempo, ao final do recrutamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume JONDEAU, MD, Hopital Bichat-Claude Bernard
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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