Geni che modulano la gravità degli aneurismi aortici (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Questo progetto riguarda una popolazione a rischio di morte improvvisa per dissezione dell'aorta toracica. Il suo interesse è quello di rendere possibile il riconoscimento dei geni che proteggono o peggiorano l'evoluzione degli aneurismi, per comprendere meglio i meccanismi coinvolti, per rilevare e trattare gli aneurismi dell'aorta toracica, che è una patologia clinicamente completamente silente fino a quando non è pericolosa per la vita complicazioni.
La variabilità nella gravità della malattia all'interno della stessa famiglia è correlata ai geni modificatori.
L'obiettivo è trovare i fattori modificanti che spiegano la variabilità nella gravità della progressione degli aneurismi dell'aorta toracica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli aneurismi dell'aorta toracica sono patologie silenti, asintomatiche, potenzialmente fatali per il rischio di dissezione aortica. Sempre più spesso si trovano durante gli esami di imaging eseguiti per un altro motivo. Alcuni aneurismi hanno origine genetica (eredità autosomica dominante) e sono particolarmente interessanti perché possono essere riconosciuti precocemente (grazie ad un possibile screening familiare), il che permette di comprendere la storia naturale di questa patologia. La scoperta di geni le cui mutazioni spiegano l'insorgenza di questi aneurismi familiari (gene iniziatore) ha permesso anche di migliorare lo screening familiare e di comprendere meglio la fisiopatologia di questi aneurismi: ora riconosciamo 3 gruppi di geni coinvolti (matrice extracellulare, proteine contrattili della cellula muscolare liscia, via del TGF-β (Transforming Growth Factor) [comprese le mutazioni nel gene del recettore 2 del TGF-β, TGFBR2]).
La variabilità nella gravità dei segni e del coinvolgimento aortico è particolarmente marcata nei pazienti con aneurismi aortici dovuti a mutazioni del gene TGFBR2. Alcuni pazienti con queste mutazioni presentano aneurismi aggressivi con dissezione precoce. Altri pazienti hanno aneurismi isolati a esordio tardivo e altri non hanno segni.
Questa variabilità genera problemi per la pratica clinica per fornire consigli genetici appropriati, ma anche per adattare il monitoraggio dell'imaging, la terapia o la restrizione sportiva.
Il presente protocollo si propone di indagare la variabilità della gravità della malattia all'interno di una famiglia numerosa portatrice di una mutazione nel gene TGFBR2. La famiglia MFS1 è una famiglia in cui la patologia aortica è dovuta a una mutazione nel gene TGFBR2. Tutti i pazienti di questa famiglia sono portatori della stessa mutazione TGFBR2, eterozigote.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Membro della famiglia MSF1. La famiglia MFS1 è una famiglia in cui la patologia aortica è dovuta a una mutazione nel gene TGFBR2. Tutti i pazienti di questa famiglia sono portatori della stessa mutazione TGFBR2 (eterozigote)
Criteri di esclusione:
Rifiuto o incapacità linguistica o psicologica di firmare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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MSF1
Sarà incluso ogni membro della famiglia MSF1 che acconsente a partecipare allo studio.
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Correlazione della mutazione TGFBR2 con la gravità della malattia aortica. Prelievo di sangue. Il siero sarà analizzato mediante sequenziamento del DNA per rilevare specifiche mutazioni coinvolte negli aneurismi. Biopsia cutanea. Verrà eseguita una coltura di fibroblasti per valutare l'analisi del trascrittoma. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fenotipo clinico
Lasso di tempo: giorno 1
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Il criterio di gravità del disturbo aortico si basa sulla misura del diametro aortico massimo (in millimetri, misurato a livello dei seni di Valsalva) e sulla dilatazione aortica aggiustata per l'età.
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giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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TGFBR2 e altre mutazioni geniche coinvolte negli aneurismi
Lasso di tempo: Tutti i campioni saranno analizzati contemporaneamente, al termine del reclutamento.
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correlazione genotipo/fenotipo
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Tutti i campioni saranno analizzati contemporaneamente, al termine del reclutamento.
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Analisi del genotipo
Lasso di tempo: Tutti i campioni saranno analizzati contemporaneamente, al termine del reclutamento.
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Confronto tra peggior fenotipo e genotipo / Confronto tra miglior fenotipo e genotipo
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Tutti i campioni saranno analizzati contemporaneamente, al termine del reclutamento.
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Analisi del trascrittoma
Lasso di tempo: Tutti i campioni saranno analizzati contemporaneamente, al termine del reclutamento.
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L'espressione genica sarà valutata mediante sequenziamento dell'RNA.
Verrà eseguita la correlazione tra i profili trascrizionali e il fenotipo clinico.
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Tutti i campioni saranno analizzati contemporaneamente, al termine del reclutamento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-02
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