Genen die de ernst van aorta-aneurysma's moduleren (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Dit project betreft een populatie die het risico loopt te overlijden door dissectie van de thoracale aorta. Zijn interesse is om het mogelijk te maken de genen te herkennen die de evolutie van aneurysma's beschermen of verergeren, om de betrokken mechanismen beter te begrijpen, om aneurysma's van de thoracale aorta op te sporen en te behandelen, wat een pathologie is die klinisch volledig stil is tot levensbedreigend. complicaties.
De variabiliteit in de ernst van de ziekte binnen dezelfde familie is gerelateerd aan modificerende genen.
Het doel is om de modificerende factoren te vinden die verantwoordelijk zijn voor de variabiliteit in de ernst van de progressie van aneurysma's van de thoracale aorta.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Thoracale aorta-aneurysma's zijn stille, asymptomatische, potentieel fatale pathologieën vanwege het risico op aortadissectie. Steeds vaker worden ze gevonden tijdens beeldvormingsonderzoeken die om een andere reden worden gedaan. Sommige aneurysma's hebben een genetische oorsprong (autosomaal dominant overgeërfd) en zijn bijzonder interessant omdat ze vroegtijdig kunnen worden herkend (door mogelijke familiescreening), waardoor we de natuurlijke geschiedenis van deze pathologie kunnen begrijpen. De ontdekking van genen waarvan de mutaties het ontstaan van deze familie-aneurysma's (initiator-gen) verklaren, heeft het ook mogelijk gemaakt om de familiescreening te verbeteren en de pathofysiologie van deze aneurysma's beter te begrijpen: we herkennen nu 3 groepen betrokken genen (extracellulaire matrix, contractiele eiwitten van gladde spiercellen, TGF-β-route (Transforming Growth Factor) [inclusief mutaties in TGF-β-receptor 2-gen, TGFBR2]).
De variabiliteit in de ernst van de symptomen en de betrokkenheid van de aorta is vooral uitgesproken bij patiënten met aorta-aneurysma's als gevolg van mutaties in het TGFBR2-gen. Sommige patiënten met deze mutaties vertonen agressieve aneurysma's met vroege dissectie. Andere patiënten hebben geïsoleerde late aneurysma's en anderen hebben geen tekenen.
Deze variabiliteit levert problemen op voor de klinische praktijk om passend genetisch advies te geven, maar ook om beeldvormingsmonitoring, therapie of sportbeperkingen aan te passen.
Het doel van dit protocol is het onderzoeken van de variabiliteit in de ernst van de ziekte binnen een grote familie die een mutatie in het TGFBR2-gen draagt. De MFS1-familie is een familie waarin de aorta-pathologie het gevolg is van een mutatie in het TGFBR2-gen. Alle patiënten van deze familie dragen dezelfde TGFBR2-mutatie, heterozygoot.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Lid van de MSF1-familie. De MFS1-familie is een familie waarin de aorta-pathologie het gevolg is van een mutatie in het TGFBR2-gen. Alle patiënten van deze familie dragen dezelfde TGFBR2-mutatie (heterozygoot)
Uitsluitingscriteria:
Weigering of taalkundig of psychologisch onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Op familie gebaseerd
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
MSF1
Elk lid van de MSF1-familie die ermee instemt deel te nemen aan de studie, zal worden opgenomen.
|
TGFBR2-mutatiecorrelatie met de ernst van de aortaziekte. Bloedafname. Serum zal worden geanalyseerd door middel van DNA-sequencing om specifieke mutaties op te sporen die betrokken zijn bij aneurysma's. Cutane biopsie. Er zal fibroblastkweek worden gedaan om de transcriptoomanalyse te beoordelen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch fenotype
Tijdsspanne: dag 1
|
Het criterium van de ernst van de aorta-aandoening is gebaseerd op de meting van de maximale aortadiameter (in millimeter, gemeten ter hoogte van de sinussen van Valsalva) en op leeftijdgecorrigeerde aorta-dilatatie.
|
dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TGFBR2 en andere genmutaties die betrokken zijn bij aneurysma's
Tijdsspanne: Alle monsters worden tegelijkertijd geanalyseerd, aan het einde van de werving.
|
correlatie genotype/fenotype
|
Alle monsters worden tegelijkertijd geanalyseerd, aan het einde van de werving.
|
|
Genotype-analyse
Tijdsspanne: Alle monsters worden tegelijkertijd geanalyseerd, aan het einde van de werving.
|
Vergelijking tussen slechtste fenotype en genotype / Vergelijking tussen beste fenotype en genotype
|
Alle monsters worden tegelijkertijd geanalyseerd, aan het einde van de werving.
|
|
Transcriptoom analyse
Tijdsspanne: Alle monsters worden tegelijkertijd geanalyseerd, aan het einde van de werving.
|
Genexpressie zal worden beoordeeld door middel van RNA-sequencing.
Correlatie tussen transcriptionele profielen en klinisch fenotype zal worden uitgevoerd.
|
Alle monsters worden tegelijkertijd geanalyseerd, aan het einde van de werving.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .