Geny modulující závažnost aneuryzmat aorty (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Tento projekt se týká populace ohrožené náhlou smrtí disekcí hrudní aorty. Jejím zájmem je umožnit rozpoznání genů, které chrání nebo zhoršují evoluci aneuryzmat, lépe porozumět zahrnutým mechanismům, detekovat a léčit aneuryzmata hrudní aorty, což je patologie, která je klinicky zcela němá až život ohrožující. komplikace.
Variabilita v závažnosti onemocnění v rámci stejné rodiny souvisí s modifikačními geny.
Cílem je nalézt modifikující faktory, které jsou příčinou variability v závažnosti progrese aneuryzmat hrudní aorty.
Přehled studie
Detailní popis
Aneuryzmata hrudní aorty jsou němé, asymptomatické, potenciálně fatální patologie kvůli riziku disekce aorty. Stále častěji se vyskytují při zobrazovacích testech prováděných z jiného důvodu. Některá aneuryzmata mají genetický původ (autozomálně dominantně dědičná) a jsou zvláště zajímavá, protože je lze včas rozpoznat (kvůli možnému rodinnému screeningu), což nám umožňuje porozumět přirozené historii této patologie. Objev genů, jejichž mutace vysvětlují výskyt těchto rodinných aneuryzmat (iniciátorový gen), také umožnil zlepšit rodinný screening a lépe porozumět patofyziologii těchto aneuryzmat: nyní rozeznáváme 3 skupiny zapojených genů (extracelulární matrix, kontraktilní proteiny buňky hladkého svalstva, dráha TGF-β (Transforming Growth Factor) [včetně mutací v genu TGF-β receptoru 2, TGFBR2]).
Variabilita v závažnosti příznaků a postižení aorty je zvláště výrazná u pacientů s aneuryzmatem aorty v důsledku mutací v genu TGFBR2. Někteří pacienti s těmito mutacemi vykazují agresivní aneuryzmata s časnou disekcí. Jiní pacienti mají izolovaná aneuryzmata s pozdním nástupem a jiní nemají žádné známky.
Tato variabilita vytváří pro klinickou praxi problémy s poskytováním vhodných genetických rad, ale také s přizpůsobením zobrazovacího monitorování, terapie nebo omezení sportu.
Cílem předkládaného protokolu je prozkoumat variabilitu závažnosti onemocnění ve velké rodině nesoucí mutaci v genu TGFBR2. Rodina MFS1 je rodina, ve které je patologie aorty způsobena mutací v genu TGFBR2. Všichni pacienti z této rodiny nesou stejnou mutaci TGFBR2, heterozygotní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Člen rodiny MSF1. Rodina MFS1 je rodina, ve které je patologie aorty způsobena mutací v genu TGFBR2. Všichni pacienti v této rodině nesou stejnou mutaci TGFBR2 (heterozygotní)
Kritéria vyloučení:
Odmítnutí nebo jazyková nebo psychologická neschopnost podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Lékaři bez hranic 1
Bude zahrnut každý člen rodiny MSF1, který souhlasí s účastí ve studii.
|
Korelace mutace TGFBR2 se závažností onemocnění aorty. Odběr krve. Sérum bude analyzováno sekvenováním DNA k detekci specifických mutací účastnících se aneuryzmat. Kožní biopsie. Pro posouzení transkriptomové analýzy bude provedena kultivace fibroblastů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický fenotyp
Časové okno: den 1
|
Kritérium závažnosti aortální poruchy je založeno na měření maximálního průměru aorty (v milimetrech, měřeno na úrovni Valsalvových sinusů) a na věkově přizpůsobené dilataci aorty.
|
den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TGFBR2 a další genové mutace podílející se na aneuryzmatech
Časové okno: Všechny vzorky budou na konci náboru analyzovány současně.
|
korelační genotyp/fenotyp
|
Všechny vzorky budou na konci náboru analyzovány současně.
|
|
Genotypová analýza
Časové okno: Všechny vzorky budou na konci náboru analyzovány současně.
|
Srovnání mezi nejhorším fenotypem a genotypem / Srovnání mezi nejlepším fenotypem a genotypem
|
Všechny vzorky budou na konci náboru analyzovány současně.
|
|
Analýza transkriptomu
Časové okno: Všechny vzorky budou na konci náboru analyzovány současně.
|
Genová exprese bude hodnocena sekvenováním RNA.
Bude provedena korelace mezi transkripčními profily a klinickým fenotypem.
|
Všechny vzorky budou na konci náboru analyzovány současně.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .