Gener, der modulerer sværhedsgraden af aortaaneurismer (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Dette projekt omhandler en population med risiko for pludselig død ved dissektion af thoraxaorta. Dens interesse er at gøre det muligt at genkende de gener, der beskytter eller forværrer udviklingen af aneurismer, for bedre at forstå de involverede mekanismer, at detektere og behandle aneurismer i thoraxaorta, som er en patologi, der er fuldstændig stille klinisk indtil den er livstruende komplikationer.
Variationen i sværhedsgraden af sygdommen inden for samme familie er relateret til modificerende gener.
Målet er at finde de modificerende faktorer, der forklarer variabiliteten i sværhedsgraden af progressionen af aneurismer i thoraxaorta.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Thoracale aortaaneurismer er tavse, asymptomatiske, potentielt dødelige patologier på grund af risikoen for aortadissektion. Oftere og oftere bliver de fundet under billeddiagnostiske test udført af en anden grund. Nogle aneurismer har genetisk oprindelse (autosomalt dominant nedarvet) og er særligt interessante, fordi de kan genkendes tidligt (på grund af mulig familiescreening), hvilket giver os mulighed for at forstå denne patologis naturlige historie. Opdagelsen af gener, hvis mutationer forklarer forekomsten af disse familieaneurismer (initiatorgen) har også gjort det muligt at forbedre familiescreening og bedre at forstå patofysiologien af disse aneurismer: vi genkender nu 3 grupper af gener involveret (ekstracellulær matrix, kontraktile proteiner) af glat muskelcelle, TGF-β-pathway (Transforming Growth Factor) [inklusive mutationer i TGF-β-receptor 2-genet, TGFBR2]).
Variationen i sværhedsgraden af tegn og aorta-involvering er især markant hos patienter med aortaaneurismer på grund af mutationer i TGFBR2-genet. Nogle patienter med disse mutationer præsenterer aggressive aneurismer med tidlig dissektion. Andre patienter har isolerede sen-debut aneurismer, og andre har ingen tegn.
Denne variabilitet genererer problemer for klinisk praksis for at give passende genetisk rådgivning, men også for at tilpasse billedovervågning, terapi eller sportsrestriktioner.
Den nuværende protokol har til formål at undersøge variabiliteten i sværhedsgraden af sygdommen inden for en stor familie, der bærer en mutation i TGFBR2-genet. MFS1-familien er en familie, hvor aorta-patologien skyldes en mutation i TGFBR2-genet. Alle patienter med denne familie bærer den samme TGFBR2-mutation, heterozygot.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tessa BERGOT
- Telefonnummer: +33144907033
- E-mail: tessa.bergot@sfcardio.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
Kontakt:
- Guillaume JONDEAU, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Medlem af MSF1-familien. MFS1-familien er en familie, hvor aorta-patologien skyldes en mutation i TGFBR2-genet. Alle patienter med denne familie bærer den samme TGFBR2-mutation (heterozygot)
Ekskluderingskriterier:
Afvisning eller sproglig eller psykologisk manglende evne til at underskrive informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Familiebaseret
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
MSF1
Hvert medlem af MSF1-familien, der giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil blive inkluderet.
|
TGFBR2 mutations korrelation med sværhedsgraden af aortasygdommen. Blodprøvetagning. Serum vil blive analyseret ved DNA-sekventering for at påvise specifikke mutationer involveret i aneurismer. Kutan biopsi. Fibroblastkultur vil blive udført for at vurdere transkriptomanalysen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fænotype
Tidsramme: dag 1
|
Kriteriet for sværhedsgraden af aortalidelsen er baseret på den maksimale aortadiametermåling (i millimeter, målt på niveau med bihulerne i Valsalva) og på aldersjusteret aortadilation.
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TGFBR2 og andre genmutationer involveret i aneurismer
Tidsramme: Alle prøver vil blive analyseret på samme tid, i slutningen af rekrutteringen.
|
korrelation genotype/fænotype
|
Alle prøver vil blive analyseret på samme tid, i slutningen af rekrutteringen.
|
|
Genotype analyse
Tidsramme: Alle prøver vil blive analyseret på samme tid, i slutningen af rekrutteringen.
|
Sammenligning mellem værste fænotype og genotype / Sammenligning mellem bedste fænotype og genotype
|
Alle prøver vil blive analyseret på samme tid, i slutningen af rekrutteringen.
|
|
Transkriptom analyse
Tidsramme: Alle prøver vil blive analyseret på samme tid, i slutningen af rekrutteringen.
|
Genekspression vil blive vurderet ved RNA-sekventering.
Korrelation mellem transkriptionelle profiler og klinisk fænotype vil blive udført.
|
Alle prøver vil blive analyseret på samme tid, i slutningen af rekrutteringen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guillaume JONDEAU, MD, Hopital Bichat-Claude Bernard
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Thorax aortaaneurisme
-
Baylor Research InstituteMedtronicRekrutteringDissektion af Thoracic AortaForenede Stater
-
Wuhan Asia Heart HospitalFu Wai Hospital, Beijing, ChinaAfsluttetDissektion af Aorta, Thoracic | Aneurisme af Aorta, ThoracicKina
-
Cairo UniversityTilmelding efter invitationKyphose | Kyphose Thoracic | Kyphosis Postural ThoracicEgypten
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.RekrutteringAneurisme Thoracic | Dissektion af Thoracic AortaArgentina, Italien, Tyskland, Grækenland, Den Russiske Føderation
-
Cook Research IncorporatedAfsluttetNedadgående Thoracic Aorta AneurismeForenede Stater, Canada
-
Jeil Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
Vascutek Ltd.Federation of Medical SpecialtiesAktiv, ikke rekrutterendeAneurisme Thoracic | Dissektion af Thoracic Aorta | Patologi af Thoracic Aorta | Pseudo-aneurisme, thorax | Intramuralt hæmatom af Thoracic Aorta | Penetrerende sår i aorta (lidelse) | Brud af landtangenFrankrig
-
Gangnam Severance HospitalAfsluttetDissekere Aneurisme af Thoracic Aorta | Kronisk dissekerende aneurisme af Thoracic Aorta | Kronisk ikke-traumatisk dissektion af thorax aortaKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetAorta sygdomme | Aortaaneurisme, thorax | Penetrerende sår | Descending Thoracic Aortadissektion | Aorta Thoracic; Traumatisk brudFrankrig
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetThorax aortaaneurisme | Thorax aortadissektion | Thoracic aorta skade