Gènes modulant la sévérité des anévrismes aortiques (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Ce projet concerne une population à risque de mort subite par dissection de l'aorte thoracique. Son intérêt est de permettre de reconnaître les gènes qui protègent ou aggravent l'évolution des anévrismes, de mieux comprendre les mécanismes mis en jeu, de détecter et de traiter les anévrismes de l'aorte thoracique, qui est une pathologie totalement silencieuse cliniquement jusqu'à la mise en jeu du pronostic vital. complications.
La variabilité de la sévérité de la maladie au sein d'une même famille est liée aux gènes modificateurs.
L'objectif est de rechercher les facteurs modificateurs qui expliquent la variabilité de la sévérité de la progression des anévrysmes de l'aorte thoracique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les anévrismes de l'aorte thoracique sont des pathologies silencieuses, asymptomatiques, potentiellement mortelles en raison du risque de dissection aortique. On les retrouve de plus en plus souvent lors d'examens d'imagerie effectués pour une autre raison. Certains anévrismes ont une origine génétique (transmission autosomique dominante) et sont particulièrement intéressants car ils peuvent être reconnus précocement (grâce à un éventuel dépistage familial), ce qui permet de comprendre l'histoire naturelle de cette pathologie. La découverte de gènes dont les mutations expliquent la survenue de ces anévrismes familiaux (gène initiateur) a également permis d'améliorer le dépistage familial et de mieux comprendre la physiopathologie de ces anévrismes : on reconnaît désormais 3 groupes de gènes impliqués (matrice extracellulaire, protéines contractiles de la cellule musculaire lisse, voie TGF-β (Transforming Growth Factor) [y compris les mutations du gène du récepteur 2 du TGF-β, TGFBR2]).
La variabilité de la sévérité des signes et de l'atteinte aortique est particulièrement marquée chez les patients présentant des anévrismes aortiques dus à des mutations du gène TGFBR2. Certains patients porteurs de ces mutations présentent des anévrysmes agressifs avec dissection précoce. D'autres patients ont des anévrismes isolés d'apparition tardive, et d'autres n'ont aucun signe.
Cette variabilité génère des problèmes pour la pratique clinique pour donner des conseils génétiques appropriés, mais aussi pour adapter le suivi d'imagerie, la thérapie ou la restriction sportive.
Le présent protocole vise à étudier la variabilité de la gravité de la maladie au sein d'une famille nombreuse porteuse d'une mutation du gène TGFBR2. La famille MFS1 est une famille dans laquelle la pathologie aortique est due à une mutation du gène TGFBR2. Tous les patients de cette famille sont porteurs de la même mutation TGFBR2, hétérozygote.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Membre de la famille MSF1. La famille MFS1 est une famille dans laquelle la pathologie aortique est due à une mutation du gène TGFBR2. Tous les patients de cette famille sont porteurs de la même mutation TGFBR2 (hétérozygote)
Critère d'exclusion:
Refus ou incapacité linguistique ou psychologique de signer un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Basé sur la famille
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
MSF1
Chaque membre de la famille MSF1 qui consent à participer à l'étude sera inclus.
|
Corrélation de la mutation TGFBR2 avec la sévérité de la maladie aortique. Prise de sang. Le sérum sera analysé par séquençage d'ADN pour détecter des mutations spécifiques impliquées dans les anévrismes. Biopsie cutanée. Une culture de fibroblastes sera effectuée pour évaluer l'analyse du transcriptome. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phénotype clinique
Délai: jour 1
|
Le critère de sévérité du trouble aortique est basé sur la mesure du diamètre aortique maximal (en millimètre, mesuré au niveau des sinus de Valsalva) et sur la dilatation aortique ajustée à l'âge.
|
jour 1
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
TGFBR2 et autres mutations génétiques impliquées dans les anévrismes
Délai: Tous les échantillons seront analysés en même temps, à la fin du recrutement.
|
corrélation génotype/phénotype
|
Tous les échantillons seront analysés en même temps, à la fin du recrutement.
|
|
Analyse génotypique
Délai: Tous les échantillons seront analysés en même temps, à la fin du recrutement.
|
Comparaison entre le pire phénotype et le génotype / Comparaison entre le meilleur phénotype et le génotype
|
Tous les échantillons seront analysés en même temps, à la fin du recrutement.
|
|
Analyse du transcriptome
Délai: Tous les échantillons seront analysés en même temps, à la fin du recrutement.
|
L'expression des gènes sera évaluée par séquençage d'ARN.
Une corrélation entre les profils transcriptionnels et le phénotype clinique sera effectuée.
|
Tous les échantillons seront analysés en même temps, à la fin du recrutement.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .