대동맥류(MSF1-TGFBR2)의 중증도를 조절하는 유전자 (MSF1-TGFBR2)
이 프로젝트는 흉부 대동맥의 해부에 의해 돌연사의 위험에 처한 인구에 관한 것입니다. 그것의 관심은 동맥류의 진화를 보호하거나 악화시키는 유전자를 인식하고, 관련 메커니즘을 더 잘 이해하고, 생명을 위협할 때까지 임상적으로 완전히 침묵하는 병리인 흉부 대동맥의 동맥류를 감지하고 치료하는 것입니다. 합병증.
같은 가족 내에서 질병의 중증도의 가변성은 수정자 유전자와 관련이 있습니다.
목표는 흉부 대동맥의 동맥류 진행 정도의 가변성을 설명하는 수정 요인을 찾는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
흉부 대동맥류는 대동맥 박리의 위험으로 인해 조용하고 무증상이며 잠재적으로 치명적인 병리입니다. 점점 더 자주 그들은 다른 이유로 수행되는 이미징 테스트 중에 발견됩니다. 일부 동맥류는 유전적 기원(상염색체 우성 유전)을 가지고 있으며 조기에 인식할 수 있기 때문에(가능한 가족 선별 검사로 인해) 이 병리의 자연사를 이해할 수 있기 때문에 특히 흥미롭습니다. 이러한 가족 동맥류(초기 유전자)의 발생을 설명하는 돌연변이를 가진 유전자의 발견으로 가족 선별 검사를 개선하고 이러한 동맥류의 병태생리학을 더 잘 이해할 수 있게 되었습니다. 평활근 세포의 TGF-β 경로(Transforming Growth Factor)[TGF-β 수용체 2 유전자, TGFBR2의 돌연변이 포함]).
TGFBR2 유전자의 돌연변이로 인한 대동맥류 환자에서 징후 및 대동맥 침범의 중증도의 가변성은 특히 두드러집니다. 이러한 돌연변이를 가진 일부 환자는 조기 박리와 함께 공격적인 동맥류를 나타냅니다. 다른 환자들은 단독 후기 발병 동맥류를 가지고 있고 다른 환자들은 징후가 없습니다.
이러한 가변성은 적절한 유전적 조언을 제공할 뿐만 아니라 영상 모니터링, 치료 또는 스포츠 제한을 적용하는 임상 실습에 문제를 일으킵니다.
본 프로토콜의 목표는 TGFBR2 유전자의 돌연변이를 지닌 대가족 내에서 질병의 중증도의 변동성을 조사하는 것입니다. MFS1 패밀리는 대동맥 병리가 TGFBR2 유전자의 돌연변이로 인한 패밀리이다. 이 가족의 모든 환자는 동일한 TGFBR2 돌연변이인 이형접합체를 가지고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
MSF1 제품군의 구성원입니다. MFS1 패밀리는 대동맥 병리가 TGFBR2 유전자의 돌연변이로 인한 패밀리이다. 이 가족의 모든 환자는 동일한 TGFBR2 돌연변이(이형접합체)를 가지고 있습니다.
제외 기준:
정보에 입각한 동의서 서명 거부 또는 언어적 또는 심리적 무능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 가족 기반
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
MSF1
연구 참여에 동의한 MSF1 가족의 각 구성원이 포함됩니다.
|
대동맥 질환의 중증도와 TGFBR2 돌연변이 상관관계. 혈액 샘플링. 혈청은 동맥류와 관련된 특정 돌연변이를 검출하기 위해 DNA 시퀀싱으로 분석됩니다. 피부 생검. 전사체 분석을 평가하기 위해 섬유아세포 배양을 수행할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 표현형
기간: 1일차
|
대동맥 장애의 중증도 기준은 최대 대동맥 직경 측정(밀리미터 단위, Valsalva동 수준에서 측정) 및 연령 조정 대동맥 확장을 기반으로 합니다.
|
1일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
동맥류와 관련된 TGFBR2 및 기타 유전자 돌연변이
기간: 모든 샘플은 모집이 끝날 때 동시에 분석됩니다.
|
상관 유전자형/표현형
|
모든 샘플은 모집이 끝날 때 동시에 분석됩니다.
|
|
유전자형 분석
기간: 모든 샘플은 모집이 끝날 때 동시에 분석됩니다.
|
최악의 표현형과 유전자형의 비교 / 최상의 표현형과 유전자형의 비교
|
모든 샘플은 모집이 끝날 때 동시에 분석됩니다.
|
|
전사체 분석
기간: 모든 샘플은 모집이 끝날 때 동시에 분석됩니다.
|
유전자 발현은 RNA-시퀀싱에 의해 평가될 것이다.
전사 프로파일과 임상적 표현형 사이의 상관관계를 수행할 것입니다.
|
모든 샘플은 모집이 끝날 때 동시에 분석됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .