Gener som modulerer alvorlighetsgraden av aortaaneurismer (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Dette prosjektet gjelder en populasjon med risiko for plutselig død ved disseksjon av thoraxaorta. Dens interesse er å gjøre det mulig å gjenkjenne genene som beskytter eller forverrer utviklingen av aneurismer, for bedre å forstå mekanismene involvert, å oppdage og behandle aneurismer i thoraxaorta, som er en patologi som er helt stille klinisk inntil den er livstruende komplikasjoner.
Variasjonen i alvorlighetsgraden av sykdommen innen samme familie er relatert til modifiseringsgener.
Målet er å finne de modifiserende faktorene som forklarer variasjonen i alvorlighetsgraden av progresjonen av aneurismer i thoraxaorta.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Thorax aortaaneurismer er stille, asymptomatiske, potensielt dødelige patologier på grunn av risikoen for aortadisseksjon. Oftere og oftere blir de funnet under avbildningstester gjort av en annen grunn. Noen aneurismer har genetisk opprinnelse (autosomalt dominant arvelig) og er spesielt interessante fordi de kan gjenkjennes tidlig (på grunn av mulig familiescreening), som lar oss forstå den naturlige historien til denne patologien. Oppdagelsen av gener hvis mutasjoner forklarer forekomsten av disse familieaneurismene (initiatorgenet) har også gjort det mulig å forbedre familiescreeningen og å bedre forstå patofysiologien til disse aneurismene: vi gjenkjenner nå 3 grupper av gener involvert (ekstracellulær matrise, kontraktile proteiner av glatt muskelcelle, TGF-β-vei (Transforming Growth Factor) [inkludert mutasjoner i TGF-β-reseptor 2-genet, TGFBR2]).
Variasjonen i alvorlighetsgraden av tegn og aorta-involvering er spesielt markert hos pasienter med aortaaneurismer på grunn av mutasjoner i TGFBR2-genet. Noen pasienter med disse mutasjonene presenterer aggressive aneurismer med tidlig disseksjon. Andre pasienter har isolerte sent debuterende aneurismer, og andre har ingen tegn.
Denne variasjonen genererer problemer for klinisk praksis for å gi passende genetiske råd, men også for å tilpasse bildeovervåking, terapi eller sportsbegrensninger.
Den nåværende protokollen har som mål å undersøke variasjonen i alvorlighetsgraden av sykdommen innenfor en stor familie som bærer en mutasjon i TGFBR2-genet. MFS1-familien er en familie der aortapatologien skyldes en mutasjon i TGFBR2-genet. Alle pasienter med denne familien bærer den samme TGFBR2-mutasjonen, heterozygot.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Medlem av MSF1-familien. MFS1-familien er en familie der aortapatologien skyldes en mutasjon i TGFBR2-genet. Alle pasienter med denne familien bærer den samme TGFBR2-mutasjonen (heterozygot)
Ekskluderingskriterier:
Nektelse eller språklig eller psykologisk manglende evne til å signere informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Familiebasert
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
MSF1
Hvert medlem av MSF1-familien som samtykker til å delta i studien vil bli inkludert.
|
TGFBR2-mutasjonskorrelasjon med alvorlighetsgraden av aortasykdommen. Blodprøvetaking. Serum vil bli analysert ved DNA-sekvensering for å oppdage spesifikke mutasjoner involvert i aneurismer. Kutan biopsi. Fibroblastkultur vil bli gjort for å vurdere transkriptomanalysen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fenotype
Tidsramme: dag 1
|
Kriteriet for alvorlighetsgrad av aortalidelse er basert på maksimal aortadiametermåling (i millimeter, målt på nivå med bihulene til Valsalva) og på aldersjustert aortadilasjon.
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TGFBR2 og andre genmutasjoner involvert i aneurismer
Tidsramme: Alle prøver vil bli analysert samtidig, på slutten av rekrutteringen.
|
korrelasjon genotype/fenotype
|
Alle prøver vil bli analysert samtidig, på slutten av rekrutteringen.
|
|
Genotypeanalyse
Tidsramme: Alle prøver vil bli analysert samtidig, på slutten av rekrutteringen.
|
Sammenligning mellom verste fenotype og genotype / Sammenligning mellom beste fenotype og genotype
|
Alle prøver vil bli analysert samtidig, på slutten av rekrutteringen.
|
|
Transkriptomanalyse
Tidsramme: Alle prøver vil bli analysert samtidig, på slutten av rekrutteringen.
|
Genekspresjon vil bli vurdert ved RNA-sekvensering.
Korrelasjon mellom transkripsjonelle profiler og klinisk fenotype vil bli utført.
|
Alle prøver vil bli analysert samtidig, på slutten av rekrutteringen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .