Гены, модулирующие тяжесть аневризмы аорты (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Этот проект касается населения, подверженного риску внезапной смерти в результате расслоения грудной аорты. Его интерес состоит в том, чтобы сделать возможным распознавание генов, которые защищают или ухудшают развитие аневризм, лучше понять задействованные механизмы, выявлять и лечить аневризмы грудной аорты, которые представляют собой патологию, которая клинически полностью бессимптомна, пока не станет угрожающей жизни. осложнения.
Вариабельность тяжести заболевания в пределах одной семьи связана с генами-модификаторами.
Цель состоит в том, чтобы найти модифицирующие факторы, обусловливающие вариабельность тяжести прогрессирования аневризм грудной аорты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аневризмы грудного отдела аорты — бессимптомные, бессимптомные, потенциально фатальные патологии из-за риска расслоения аорты. Все чаще их обнаруживают во время визуализирующих исследований, проводимых по другой причине. Некоторые аневризмы имеют генетическое происхождение (наследуется по аутосомно-доминантному типу) и представляют особый интерес, поскольку их можно распознать на ранней стадии (из-за возможного семейного скрининга), что позволяет понять естественное течение этой патологии. Открытие генов, мутации которых объясняют возникновение этих семейных аневризм (ген-инициатор), также позволило улучшить семейный скрининг и лучше понять патофизиологию этих аневризм: теперь мы распознаем 3 группы задействованных генов (внеклеточный матрикс, сократительные белки). гладкомышечных клеток, путь TGF-β (трансформирующий фактор роста) [включая мутации в гене рецептора 2 TGF-β, TGFBR2]).
Вариабельность тяжести симптомов и поражения аорты особенно заметна у пациентов с аневризмой аорты из-за мутаций в гене TGFBR2. У некоторых пациентов с этими мутациями обнаруживаются агрессивные аневризмы с ранним расслоением. У других пациентов имеются изолированные аневризмы с поздним началом, а у других отсутствуют какие-либо признаки.
Эта изменчивость создает проблемы для клинической практики, чтобы дать соответствующие генетические рекомендации, а также адаптировать мониторинг изображений, терапию или ограничение занятий спортом.
Настоящий протокол направлен на изучение вариабельности тяжести заболевания в большой семье, несущей мутацию в гене TGFBR2. Семейство MFS1 представляет собой семейство, в котором патология аорты обусловлена мутацией в гене TGFBR2. Все пациенты этой семьи несут одну и ту же мутацию TGFBR2, гетерозиготны.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Член семейства MSF1. Семейство MFS1 представляет собой семейство, в котором патология аорты обусловлена мутацией в гене TGFBR2. Все пациенты этой семьи несут одну и ту же мутацию TGFBR2 (гетерозиготы).
Критерий исключения:
Отказ или лингвистическая или психологическая неспособность подписать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Семейный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
MSF1
Каждый член семьи MSF1, давший согласие на участие в исследовании, будет включен.
|
Корреляция мутации TGFBR2 с тяжестью заболевания аорты. Забор крови. Сыворотка будет проанализирована путем секвенирования ДНК для выявления специфических мутаций, связанных с аневризмами. Кожная биопсия. Для оценки анализа транскриптома будет проведена культура фибробластов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический фенотип
Временное ограничение: 1 день
|
Критерий тяжести поражения аорты основан на измерении максимального диаметра аорты (в миллиметрах, измеренного на уровне синусов Вальсальвы) и расширении аорты с поправкой на возраст.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
TGFBR2 и другие генные мутации, вовлеченные в аневризмы
Временное ограничение: Все образцы будут проанализированы одновременно, в конце набора.
|
корреляция генотип/фенотип
|
Все образцы будут проанализированы одновременно, в конце набора.
|
|
Анализ генотипа
Временное ограничение: Все образцы будут проанализированы одновременно, в конце набора.
|
Сравнение наихудшего фенотипа и генотипа / Сравнение наилучшего фенотипа и генотипа
|
Все образцы будут проанализированы одновременно, в конце набора.
|
|
Транскриптомный анализ
Временное ограничение: Все образцы будут проанализированы одновременно, в конце набора.
|
Экспрессия генов будет оцениваться секвенированием РНК.
Будет проведена корреляция между профилями транскрипции и клиническим фенотипом.
|
Все образцы будут проанализированы одновременно, в конце набора.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .