Geny modulujące nasilenie tętniaków aorty (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)
Projekt dotyczy populacji zagrożonej nagłym zgonem w wyniku rozwarstwienia aorty piersiowej. Jej celem jest umożliwienie rozpoznania genów, które chronią lub pogarszają rozwój tętniaków, lepsze zrozumienie mechanizmów, wykrywanie i leczenie tętniaków aorty piersiowej, która jest patologią klinicznie całkowicie niemającą aż do zagrożenia życia komplikacje.
Zmienność nasilenia choroby w obrębie tej samej rodziny jest związana z genami modyfikującymi.
Celem jest znalezienie czynników modyfikujących, które odpowiadają za zmienność ciężkości progresji tętniaków aorty piersiowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tętniaki aorty piersiowej to nieme, bezobjawowe, potencjalnie śmiertelne patologie ze względu na ryzyko rozwarstwienia aorty. Coraz częściej stwierdza się je podczas badań obrazowych wykonywanych z innego powodu. Niektóre tętniaki mają podłoże genetyczne (dziedziczone autosomalnie dominująco) i są szczególnie interesujące ze względu na możliwość wczesnego rozpoznania (dzięki ewentualnemu rodzinnemu badaniu przesiewowemu), co pozwala zrozumieć historię naturalną tej patologii. Odkrycie genów, których mutacje wyjaśniają występowanie tych tętniaków rodzinnych (gen inicjujący), umożliwiło również udoskonalenie rodzinnych badań przesiewowych i lepsze zrozumienie patofizjologii tych tętniaków: obecnie rozpoznajemy 3 grupy zaangażowanych genów (macierz zewnątrzkomórkowa, białka kurczliwe komórek mięśni gładkich, szlak TGF-β (transformujący czynnik wzrostu) [w tym mutacje w genie receptora 2 TGF-β, TGFBR2]).
Zmienność nasilenia objawów i zajęcia aorty jest szczególnie wyraźna u pacjentów z tętniakami aorty spowodowanymi mutacjami w genie TGFBR2. U niektórych pacjentów z tymi mutacjami występują agresywne tętniaki z wczesnym rozwarstwieniem. Inni pacjenci mają izolowane tętniaki o późnym początku, a inni nie mają żadnych objawów.
Ta zmienność stwarza problemy w praktyce klinicznej, aby udzielić odpowiedniej porady genetycznej, ale także dostosować monitorowanie obrazowe, terapię lub ograniczenia sportowe.
Niniejszy protokół ma na celu zbadanie zmienności ciężkości choroby w dużej rodzinie niosącej mutację w genie TGFBR2. Rodzina MFS1 to rodzina, w której patologia aorty jest spowodowana mutacją w genie TGFBR2. Wszyscy pacjenci z tej rodziny są nosicielami tej samej mutacji TGFBR2, heterozygotycznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Członek rodziny MSF1. Rodzina MFS1 to rodzina, w której patologia aorty jest spowodowana mutacją w genie TGFBR2. Wszyscy pacjenci z tej rodziny mają tę samą mutację TGFBR2 (heterozygota)
Kryteria wyłączenia:
Odmowa lub niezdolność językowa lub psychologiczna do podpisania świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Oparte na rodzinie
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
MSF1
Każdy członek rodziny MSF1, który wyrazi zgodę na udział w badaniu, zostanie włączony.
|
Korelacja mutacji TGFBR2 z ciężkością choroby aorty. Pobieranie próbek krwi. Surowica zostanie przeanalizowana za pomocą sekwencjonowania DNA w celu wykrycia określonych mutacji związanych z tętniakami. Biopsja skórna. Hodowla fibroblastów zostanie przeprowadzona w celu oceny analizy transkryptomu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotyp kliniczny
Ramy czasowe: dzień 1
|
Kryterium ciężkości wady aorty opiera się na pomiarze maksymalnej średnicy aorty (w milimetrach, mierzonej na poziomie zatok Valsalvy) oraz na dostosowanym do wieku poszerzeniu aorty.
|
dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
TGFBR2 i inne mutacje genów związane z tętniakami
Ramy czasowe: Wszystkie próbki będą analizowane w tym samym czasie, pod koniec rekrutacji.
|
korelacja genotyp/fenotyp
|
Wszystkie próbki będą analizowane w tym samym czasie, pod koniec rekrutacji.
|
|
Analiza genotypu
Ramy czasowe: Wszystkie próbki będą analizowane w tym samym czasie, pod koniec rekrutacji.
|
Porównanie najgorszego fenotypu i genotypu / Porównanie najlepszego fenotypu i genotypu
|
Wszystkie próbki będą analizowane w tym samym czasie, pod koniec rekrutacji.
|
|
Analiza transkryptomu
Ramy czasowe: Wszystkie próbki będą analizowane w tym samym czasie, pod koniec rekrutacji.
|
Ekspresja genów zostanie oceniona przez sekwencjonowanie RNA.
Przeprowadzona zostanie korelacja między profilami transkrypcyjnymi a fenotypem klinicznym.
|
Wszystkie próbki będą analizowane w tym samym czasie, pod koniec rekrutacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Guillaume JONDEAU, MD, Hôpital Bichat-Claude Bernard
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .