Gene, die den Schweregrad von Aortenaneurysmen modulieren (MSF1-TGFBR2) (MSF1-TGFBR2)

Thorakale Aortenaneurysmen sind stille, asymptomatische, potenziell tödliche Pathologien aufgrund des Risikos einer Aortendissektion. Sie werden immer häufiger bei bildgebenden Untersuchungen aus einem anderen Grund gefunden. Einige Aneurysmen haben einen genetischen Ursprung (autosomal-dominant vererbt) und sind besonders interessant, weil sie früh erkannt werden können (aufgrund eines möglichen Familienscreenings), was es uns ermöglicht, den natürlichen Verlauf dieser Pathologie zu verstehen. Die Entdeckung von Genen, deren Mutationen das Auftreten dieser familiären Aneurysmen erklären (Initiatorgen), hat es auch ermöglicht, das Familienscreening zu verbessern und die Pathophysiologie dieser Aneurysmen besser zu verstehen: Wir erkennen jetzt 3 Gruppen von beteiligten Genen (extrazelluläre Matrix, kontraktile Proteine). glatter Muskelzellen, TGF-β-Signalweg (Transforming Growth Factor) [einschließlich Mutationen im TGF-β-Rezeptor-2-Gen, TGFBR2]).

Die Variabilität in der Schwere der Symptome und der Beteiligung der Aorta ist bei Patienten mit Aortenaneurysmen aufgrund von Mutationen im TGFBR2-Gen besonders ausgeprägt. Einige Patienten mit diesen Mutationen weisen aggressive Aneurysmen mit früher Dissektion auf. Andere Patienten haben isolierte spät einsetzende Aneurysmen, und andere haben keine Anzeichen.

Diese Variabilität erzeugt Probleme für die klinische Praxis, um eine angemessene genetische Beratung zu geben, aber auch um die bildgebende Überwachung, Therapie oder Sportbeschränkung anzupassen.

Das vorliegende Protokoll zielt darauf ab, die Variabilität der Schwere der Erkrankung innerhalb einer großen Familie zu untersuchen, die eine Mutation im TGFBR2-Gen trägt. Die MFS1-Familie ist eine Familie, in der die Aortenpathologie auf eine Mutation im TGFBR2-Gen zurückzuführen ist. Alle Patienten dieser Familie tragen die gleiche TGFBR2-Mutation, heterozygot.