原発性明細胞腎細胞がんに対する腫瘍免疫療法を組み合わせたネオアジュバント研究 (NESCIO)

包含基準:

• 18 歳以上の成人。
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• -組織学的に確認された切除可能な明細胞RCC（RECIST 1.1に従って測定可能）、生検が可能で、遠隔転移の病歴がない;

• 中リスクから高リスクは、臨床 TNM および生検核グレードに基づきます。 これらは：

  1. cT1b-cT2a グレード 4 cN0 cM0
  2. cT2b グレード 3 cN0 cM0
  3. cT3 任意のグレード cN0 cM0
  4. cT4 任意のグレード cN0 cM0
  5. cT 任意 cN1 (完全に切除可能) cM0
• 適切に治療され、5年以上の癌関連の平均余命を除いて、他の悪性腫瘍はありません;
• -スクリーニング中および再発の場合に、トリプル腫瘍生検および追加の採血を受けることをいとわない患者;
• CTLA-4、PD-1、PD-L1、または LAG-3 を標的とする免疫療法は以前に行われていません。
• -免疫療法を開始する前の2週間以内に免疫抑制薬はありません。
• スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥1.5x109/L、血小板 ≥100 x109/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、クレアチニン ≤1.5x ULN、AST ≤ 1.5 x ULN、ALT ≤ 1.5 x ULN、ビリルビン ≤1.5 X ULN、正常な CK およびトロポニン T、正常な LDH。
• 出産の可能性のある女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 彼らは、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、試験治療の開始前24時間以内に、血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後の女性）、または外科的に無菌で無精子症の男性は、避妊を必要としません。
• -患者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。

除外基準:

• 遠隔転移RCC;
• 脳転移（症状に基づく）;
• 非クリアセル RCC;
• RECIST 1.1による測定可能な病変はありません。
• -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴を持つ被験者、白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く;
• 以前の CTLA-4 または PD-1/PD-L1 または LAG-3 標的免疫療法;
• 手術前または手術後の放射線療法;
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）が陽性で、急性または慢性感染を示す場合、患者は除外されます。治療を受け、少なくとも 1 年間 HCV 患者から解放されている場合、参加が許可されます。
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であるという既知の病歴がある場合、除外されます。
• アレルギーおよび薬物有害反応（肥満細胞症など）;
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴;
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状;
• 妊娠中または授乳中;
• -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状;
• -治験薬投与前の他の治験薬の使用 30 日間と 5 ハーフタイム 研究に含める前.

Relatlimab 固有の除外基準:

• -病因に関係なく、心筋炎の病歴を持つ参加者;
• -トロポニンT（TnT）> 2×制度上のULN。 TnT レベルが 1 から 2 × ULN を超えている参加者は、24 時間以内の繰り返しレベルが 1 ULN 以下である場合に許可されます。 TnT レベルが 24 時間以内に >1 から 2 × ULN の間である場合、参加者は心臓の診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超える TnT リピートレベルが < 2 × ULN である場合、参加者は心臓の診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 心臓専門医の推奨に従って参加者を登録する決定の通知は、BMS メディカルモニターまたは被指名人に行う必要があります。
• -経胸壁心エコー図（TTE）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャン（TTE推奨テスト）のいずれかによる、文書化されたLVEF <50％の左心室駆出率（LVEF）評価 研究治療開始前の6か月以内。