Неоадъювантное исследование с комбинированной иммуноонкологией при первичном светлоклеточном почечно-клеточном раке (NESCIO)

Критерии включения:

• Взрослые от 18 лет;
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1;
• Гистологически подтвержденный резектабельный светлоклеточный ПКР (измеряемый в соответствии с RECIST 1.1), который можно подвергнуть биопсии, и отсутствие отдаленных метастазов в анамнезе;

• От среднего до высокого риска будет основываться на клиническом уровне TNM и ядерной степени биопсии. Эти:

  1. cT1b-cT2a класс 4 cN0 cM0
  2. cT2b класс 3 cN0 cM0
  3. cT3 любая марка cN0 cM0
  4. cT4 любая марка cN0 cM0
  5. cT любой cN1 (полностью операбельный) cM0
• Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением адекватного лечения и связанной с раком ожидаемой продолжительности жизни более 5 лет;
• Пациент, желающий пройти тройную биопсию опухоли и дополнительный забор крови во время скрининга и в случае рецидива;
• отсутствие предшествующей иммунотерапии, направленной на CTLA-4, PD-1, PD-L1 или LAG-3;
• Отсутствие иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до начала иммунотерапии;
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥1,5x109/л, тромбоциты ≥100x109/л, гемоглобин ≥5,5 ммоль/л, креатинин ≤1,5xВГН, АСТ ≤1,5xВГН, АЛТ ≤ 1,5 х ВГН, билирубин ≤ 1,5 х ВГН, нормальный КК и тропонин Т, нормальный ЛДГ;
• Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие методы контрацепции. Они должны использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения;
• Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе), или хирургически бесплодным, а также мужчинам с азооспермией контрацепция не требуется;
• Пациент способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• ПКР с отдаленными метастазами;
• Метастазы в головной мозг (на основании симптомов);
• Несветлоклеточный ПКР;
• Нет поддающихся измерению поражений в соответствии с RECIST 1.1;
• Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением субъектов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией;
• Предшествующая иммунотерапия CTLA-4 или PD-1/PD-L1 или LAG-3;
• Лучевая терапия до или после операции;
• Пациенты будут исключены, если у них положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию; допускаются к участию пациенты, пролеченные и не болевшие ВГС не менее одного года;
• Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Аллергии и побочные реакции на лекарства (например, мастоцитоз);
• История тяжелой реакции гиперчувствительности к любому моноклональному антителу;
• сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата (препаратов) опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений;
• Беременные или кормящие;
• Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов;
• Использование других исследуемых препаратов до введения исследуемого препарата за 30 дней и 5 периодов полураспада до включения в исследование.

Критерии исключения, специфичные для релатлимаба:

• Участники с историей миокардита, независимо от этиологии;
• Тропонин Т (ТнТ) > 2 × установленная ВГН. Участники с уровнями TnT от > 1 до 2 × ULN будут допущены, если повторные уровни в течение 24 часов будут ≤ 1 ULN. Если уровни TnT составляют от >1 до 2 × ULN в течение 24 часов, участник может пройти кардиологическую консультацию и рассмотреть вопрос о лечении в соответствии с рекомендациями кардиолога. Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее. Если повторные уровни TnT после 24 часов составляют < 2 × ULN, участник может пройти консультацию кардиолога и рассмотреть вопрос о лечении в соответствии с рекомендацией кардиолога. Уведомление о решении зачислить участника по рекомендации кардиолога должно быть направлено медицинскому монитору BMS или его назначенному лицу.
• Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с документально подтвержденной ФВЛЖ < 50 % с помощью трансторакальной эхокардиограммы (ТТЭ) или многоканального сканирования (MUGA) (предпочтительный тест ТТЭ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.