Estudio neoadyuvante con inmuno-oncología combinada para el cáncer primario de células renales de células claras (NESCIO)

Criterios de inclusión:

• Adultos de al menos 18 años de edad;
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1;
• CCR de células claras resecable confirmado histológicamente (medible de acuerdo con RECIST 1.1), que se puede biopsiar y sin antecedentes de metástasis a distancia;

• El riesgo intermedio a alto se basará en el TNM clínico y el grado nuclear de la biopsia. Estos son:

  1. cT1b-cT2a grado 4 cN0 cM0
  2. cT2b grado 3 cN0 cM0
  3. cT3 cualquier grado cN0 cM0
  4. cT4 cualquier grado cN0 cM0
  5. cT cualquiera cN1 (totalmente resecable) cM0
• Ninguna otra neoplasia maligna, excepto que haya recibido un tratamiento adecuado y una esperanza de vida relacionada con el cáncer de más de 5 años;
• Paciente dispuesto a someterse a biopsias triples del tumor y extracción de sangre extra durante la selección y en caso de recaída;
• Sin inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1 o PD-L1, o LAG-3;
• Sin medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al inicio de la inmunoterapia;
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,5x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X ULN, CK normal y Troponina T, LDH normal;
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Deben utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas), o los hombres quirúrgicamente estériles y azoospérmicos no requieren anticoncepción;
• El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

• RCC con metástasis a distancia;
• metástasis cerebrales (según los síntomas);
• RCC de células no claras;
• Sin lesión medible según RECIST 1.1;
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirieron esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta;
• Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4 o PD-1/PD-L1 o LAG-3;
• Radioterapia previa o posterior a la cirugía;
• Los pacientes serán excluidos si dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica; si reciben tratamiento y tienen al menos un año libre de VHC, los pacientes pueden participar;
• Los pacientes serán excluidos si tienen un historial conocido de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
• alergias y reacciones adversas a medicamentos (como mastocitosis);
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal;
• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador, harán que la administración de los medicamentos del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos;
• embarazada o amamantando;
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles;
• Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio 30 días y 5 tiempos medios antes de la inclusión en el estudio.

Criterios de exclusión específicos de relatlimab:

• Participantes con antecedentes de miocarditis, independientemente de la etiología;
• Troponina T (TnT) > ​​2 × LSN institucional. Se permitirá a los participantes con niveles de TnT entre > 1 y 2 × ULN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤ 1 ULN. Si los niveles de TnT están entre >1 y 2 × ULN dentro de las 24 horas, el participante puede someterse a una consulta cardíaca y ser considerado para el tratamiento, siguiendo la recomendación del cardiólogo. Cuando los niveles repetidos dentro de las 24 horas no están disponibles, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles de repetición de TnT más allá de las 24 horas son < 2 × ULN, el participante puede someterse a una consulta cardíaca y ser considerado para el tratamiento, siguiendo la recomendación del cardiólogo. La decisión de inscribir al participante después de la recomendación del cardiólogo debe notificarse al monitor médico de BMS o a la persona designada.
• Evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con FEVI documentada < 50 % mediante ecocardiograma transtorácico (TTE) o exploración de adquisición multigated (MUGA) (prueba preferida de TTE) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.