Studio neoadiuvante con immuno-oncologia combinata per carcinoma renale primario a cellule chiare (NESCIO)

Criterio di inclusione:

• Adulti di almeno 18 anni di età;
• Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance Status 0 o 1;
• RCC a cellule chiare resecabile confermato istologicamente (misurabile secondo RECIST 1.1), che può essere sottoposto a biopsia e nessuna storia di metastasi a distanza;

• Il rischio da intermedio ad alto si baserà sul TNM clinico e sul grado nucleare della biopsia. Questi sono:

  1. cT1b-cT2a grado 4 cN0 cM0
  2. cT2b grado 3 cN0 cM0
  3. cT3 qualsiasi grado cN0 cM0
  4. cT4 qualsiasi grado cN0 cM0
  5. cT qualsiasi cN1 (completamente resecabile) cM0
• Nessun altro tumore maligno, eccetto un trattamento adeguato e un'aspettativa di vita correlata al cancro superiore a 5 anni;
• Paziente disposto a sottoporsi a tripla biopsia tumorale e prelievo extra di sangue durante lo screening e in caso di recidiva;
• Nessuna precedente immunoterapia mirata a CTLA-4, PD-1 o PD-L1 o LAG-3;
• Nessun farmaco immunosoppressore entro 2 settimane prima dell'inizio dell'immunoterapia;
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofili ≥1,5x109/L, Piastrine ≥100 x109/L, Emoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN, CK e troponina T normali, LDH normali;
• Le donne in età fertile devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Devono utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa), o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione;
• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• RCC con metastasi a distanza;
• Metastasi cerebrali (basate sui sintomi);
• RCC a cellule non chiare;
• Nessuna lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta;
• Precedente immunoterapia mirata a CTLA-4 o PD-1/PD-L1 o LAG-3;
• Radioterapia prima o dopo l'intervento chirurgico;
• I pazienti saranno esclusi se risultano positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV), indicando un'infezione acuta o cronica; i pazienti in cura e liberi da HCV da almeno un anno possono partecipare;
• I pazienti saranno esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Allergie e reazioni avverse ai farmaci (come la mastocitosi);
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale;
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del/i farmaco/i in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi;
• Incinta o allattamento;
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili;
• Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco in studio 30 giorni e 5 tempi di dimezzamento prima dell'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione specifici per Relatlimab:

• Partecipanti con storia di miocardite, indipendentemente dall'eziologia;
• Troponina T (TnT) > ​​2 × ULN istituzionale. I partecipanti con livelli di TnT compresi tra > 1 e 2 × ULN saranno ammessi se i livelli di ripetizione entro 24 ore sono ≤ 1 ULN. Se i livelli di TnT sono compresi tra > 1 e 2 × ULN entro 24 ore, il partecipante può sottoporsi a una consultazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento, seguendo la raccomandazione del cardiologo. Quando i livelli ripetuti entro 24 ore non sono disponibili, ripetere il test il prima possibile. Se i livelli di ripetizione del TnT oltre le 24 ore sono <2 × ULN, il partecipante può sottoporsi a una consultazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento, seguendo la raccomandazione del cardiologo. La notifica della decisione di iscrivere il partecipante seguendo la raccomandazione del cardiologo deve essere fatta al BMS Medical Monitor o designato.
• - Valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) con LVEF documentata <50% mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE) o scansione di acquisizione multigated (MUGA) (test TTE preferito) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.