Étude néoadjuvante avec combinaison d'immuno-oncologie pour le cancer primitif des cellules rénales à cellules claires (NESCIO)

Critère d'intégration:

• Adultes âgés d'au moins 18 ans ;
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 ou 1 ;
• RCC à cellules claires résécable histologiquement confirmé (mesurable selon RECIST 1.1), biopsiable, et sans antécédent de métastases à distance ;

• Le risque intermédiaire à élevé sera basé sur le TNM clinique et le grade nucléaire de la biopsie. Ceux-ci sont:

  1. cT1b-cT2a grade 4 cN0 cM0
  2. cT2b grade 3 cN0 cM0
  3. cT3 tout grade cN0 cM0
  4. cT4 tout grade cN0 cM0
  5. cT tout cN1 (entièrement résécable) cM0
• Pas d'autres tumeurs malignes, sauf un traitement adéquat et une espérance de vie liée au cancer de plus de 5 ans ;
• Patient disposé à subir des biopsies triples tumorales et des prélèvements sanguins supplémentaires lors du dépistage et en cas de rechute ;
• Aucune immunothérapie antérieure ciblant CTLA-4, PD-1 ou PD-L1, ou LAG-3 ;
• Aucun médicament immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant le début de l'immunothérapie ;
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 5,5 mmol/L, créatinine ≤ 1,5 x LSN, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, bilirubine ≤ 1,5 x LSN, CK et troponine T normales, LDH normale ;
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Ils doivent utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude ;
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées) ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception ;
• Le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• CCR métastasé à distance ;
• Métastases cérébrales (basées sur les symptômes);
• RCC à cellules non claires ;
• Aucune lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents documentés de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu ;
• Antécédents d'immunothérapie ciblant CTLA-4 ou PD-1/PD-L1 ou LAG-3 ;
• Radiothérapie avant ou après chirurgie ;
• Les patients seront exclus s'ils sont positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC), indiquant une infection aiguë ou chronique ; s'ils sont traités et qu'ils sont indemnes depuis au moins un an du VHC, les patients sont autorisés à participer ;
• Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
• Allergies et réactions indésirables aux médicaments (comme la mastocytose);
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ;
• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du ou des médicaments à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables ;
• Enceinte ou allaitante ;
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables ;
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux avant l'administration du médicament à l'étude 30 jours et 5 mi-temps avant l'inclusion dans l'étude.

Critères d'exclusion spécifiques au relatlimab :

• Participants ayant des antécédents de myocardite, quelle que soit l'étiologie ;
• Troponine T (TnT) > ​​2 × LSN institutionnelle. Les participants avec des niveaux de TnT entre > 1 et 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 LSN. Si les niveaux de TnT se situent entre > 1 et 2 × LSN dans les 24 heures, le participant peut subir une consultation cardiaque et être envisagé pour un traitement, sur recommandation du cardiologue. Lorsque les niveaux de répétition dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un test de répétition doit être effectué dès que possible. Si les niveaux de répétition de TnT au-delà de 24 heures sont < 2 × LSN, le participant peut subir une consultation cardiaque et être considéré pour un traitement, sur recommandation du cardiologue. La notification de la décision d'inscrire le participant sur recommandation du cardiologue doit être faite au moniteur médical BMS ou à son représentant.
• Évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avec une FEVG documentée < 50 % par échocardiogramme transthoracique (TTE) ou par acquisition multigate (MUGA) (test préféré par TTE) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.