원발성 투명 세포 신장 세포 암에 대한 조합 면역 종양학을 통한 선행 연구 (NESCIO)

포함 기준:

• 18세 이상의 성인
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1;
• 조직학적으로 확인된 절제 가능한 투명 세포 RCC(RECIST 1.1에 따라 측정 가능), 생검 가능, 원격 전이 병력 없음;

• 중급 내지 고위험은 임상 TNM 및 생검 핵 등급을 기반으로 합니다. 이것들은:

  1. cT1b-cT2a 등급 4 cN0 cM0
  2. cT2b 등급 3 cN0 cM0
  3. cT3 모든 등급 cN0 cM0
  4. cT4 모든 등급 cN0 cM0
  5. cT 모든 cN1(완전 절제 가능) cM0
• 적절하게 치료되고 5년 이상의 암 관련 기대 수명을 제외하고 다른 악성 종양 없음;
• 스크리닝 동안 및 재발의 경우 삼중 종양 생검 및 추가 혈액 회수를 기꺼이 받는 환자;
• CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1 또는 LAG-3을 표적으로 하는 사전 면역요법 없음;
• 면역요법을 시작하기 전 2주 이내에 면역억제 약물을 사용하지 않았습니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥1.5x109/L, 혈소판 ≥100 x109/L, 헤모글로빈 ≥5.5mmol/L, 크레아티닌 ≤1.5x ULN, AST ≤ 1.5 x ULN, ALT ≤ 1.5 x ULN, 빌리루빈 ≤1.5 X ULN, 정상 CK 및 트로포닌 T, 정상 LDH;
• 가임 여성은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 그들은 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 겪는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
• 가임 여성이 아니거나(즉, 폐경 후 여성) 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 멀리 전이된 RCC;
• 뇌 전이(증상에 기초함);
• 비투명 세포 RCC;
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변 없음;
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 기록이 있는 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 대상체(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 대상체 제외);
• 선행 CTLA-4 또는 PD-1/PD-L1 또는 LAG-3 표적화 면역요법;
• 수술 전 또는 수술 후 방사선 요법;
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 제외됩니다. 치료를 받고 최소 1년 동안 HCV 환자가 없는 경우 참여가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 알레르기 및 약물 부작용(비만세포증과 같은);
• 단일 클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력;
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물(들)의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 부작용의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태;
• 임신 또는 간호;
• 면역억제 약물 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태;
• 연구 포함 전 30일 및 5회의 반감기 연구 약물 투여 전에 다른 조사 약물 사용.

렐라틀리맙 특이적 배제 기준:

• 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 참가자;
• 트로포닌 T(TnT) > ​​2 × 기관 ULN. > 1에서 2 × ULN 사이의 TnT 수준을 가진 참가자는 24시간 이내에 반복 수준이 ≤ 1 ULN인 경우 허용됩니다. TnT 수준이 24시간 이내에 >1 ~ 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 반복 수준이 < 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 심장 전문의의 권고에 따른 참가자 등록 결정에 대한 통지는 BMS 의료 모니터 또는 피지명인에게 전달되어야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 경흉부 심초음파(TTE) 또는 다문 획득(MUGA) 스캔(TTE 선호 검사)에 의해 LVEF < 50%로 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) 평가.