Neoadjuvanttitutkimus yhdistelmä-immuno-onkologialla primaarisen kirkassoluisen munuaissolusyövän hoidossa (NESCIO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotiaat aikuiset;
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
• Histologisesti vahvistettu resekoitavissa oleva kirkassoluinen RCC (mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan), josta voidaan ottaa biopsia, eikä historiassa ole kaukaisia ​​etäpesäkkeitä;

• Keskitasoisesta korkeaan riski perustuu kliinisen TNM:n ja biopsian ydinasteeseen. Nämä ovat:

  1. cT1b-cT2a luokka 4 cNO cMO
  2. cT2b luokka 3 cNO cM0
  3. cT3 mikä tahansa luokka cNO cM0
  4. cT4 mikä tahansa luokka cNO cM0
  5. cT mikä tahansa cN1 (täysin resekoitavissa oleva) cM0
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi asianmukaisesti hoidetut ja syöpään liittyvä elinajanodote on yli 5 vuotta;
• Potilas, joka on valmis ottamaan kolminkertaisen kasvaimen biopsian ja ylimääräisen verenpoiston seulonnan aikana ja uusiutumisen yhteydessä;
• Ei aikaisempaa immunoterapiaa, joka kohdistuu CTLA-4:ään, PD-1:een tai PD-L1:een tai LAG-3:een;
• Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikkoa ennen immunoterapian aloittamista;
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/L, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/L, kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, ALN 1,5 x ULN, 1,5 LT ≤ 1,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, normaali CK ja troponiini T, normaali LDH;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Heidän tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla) tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä;
• Potilas ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut Ilmoitettu suostumus -asiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaa metastasoitunut RCC;
• Aivometastaasit (oireiden perusteella);
• Epäselvä solu-RCC;
• Ei mitattavissa olevaa vauriota RECIST 1.1:n mukaan;
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia;
• Aikaisempi CTLA-4- tai PD-1/PD-L1- tai LAG-3-kohdennettu immunoterapia;
• Sädehoito ennen leikkausta tai sen jälkeen;
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. HCV-potilaat saavat osallistua, jos he ovat hoidettuja ja ovat vähintään vuoden vapaana HCV:stä;
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• allergiat ja haittavaikutukset (kuten mastosytoosi);
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle;
• Taustalla olevat lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa;
• raskaana tai imettävä;
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia;
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista 30 päivää ja 5 puoliväliä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.

Relatlimabikohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on ollut sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta;
• Troponiini T (TnT) > ​​2 × laitoksen ULN. Osallistujat, joiden TnT-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 ULN. Jos TnT-tasot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, osallistuja voi käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos TnT:n toistuvat tasot yli 24 tunnin jälkeen ovat < 2 × ULN, osallistuja voi käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Ilmoitus päätöksestä osallistujan rekisteröintiin kardiologin suosituksen mukaisesti on tehtävä BMS Medical Monitorille tai valtuutetulle.
• Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arviointi dokumentoidulla LVEF:llä < 50 % joko transthoracic kaikukuvauksella (TTE) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) skannauksella (TTE suositeltava testi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.