Neoadjuvante studie met gecombineerde immuno-oncologie voor primaire niercelkanker met heldere cellen (NESCIO)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van minimaal 18 jaar;
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1;
• Histologisch bevestigd reseceerbaar RCC met heldere cellen (meetbaar volgens RECIST 1.1), dat kan worden gebiopteerd, en geen voorgeschiedenis van metastasen op afstand;

• Gemiddeld tot hoog risico zal gebaseerd zijn op klinische TNM en biopsie van nucleaire kwaliteit. Dit zijn:

  1. cT1b-cT2a graad 4 cN0 cM0
  2. cT2b graad 3 cN0 cM0
  3. cT3 elke graad cN0 cM0
  4. cT4 elke graad cN0 cM0
  5. cT elke cN1 (volledig reseceerbaar) cM0
• Geen andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld en een aan kanker gerelateerde levensverwachting van meer dan 5 jaar;
• Patiënt bereid tot driedubbele tumorbiopten en extra bloedafname tijdens screening en bij recidief;
• Geen eerdere immunotherapie gericht op CTLA-4, PD-1 of PD-L1 of LAG-3;
• Geen immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voor aanvang immunotherapie;
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofielen ≥1,5x109/l, bloedplaatjes ≥100 x109/l, hemoglobine ≥5,5 mmol/l, creatinine ≤1,5x ULN, ASAT ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 1,5 x ULN, bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, normaal CK en troponine T, normaal LDH;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. Ze moeten een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal zijn), of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals mannen met azoöspermie, hebben geen anticonceptie nodig;
• Patiënt is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het Informed Consent-document ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Op afstand uitgezaaide RCC;
• Hersenmetastasen (op basis van symptomen);
• RCC met niet-heldere cellen;
• Geen meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, met uitzondering van proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen;
• Eerdere CTLA-4 of PD-1/PD-L1 of LAG-3 gericht op immunotherapie;
• Radiotherapie voor of na de operatie;
• Patiënten worden uitgesloten als ze positief testen op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie; indien behandeld en ten minste één jaar vrij van HCV-patiënten mogen deelnemen;
• Patiënten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Allergieën en bijwerkingen (zoals mastocytose);
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam;
• Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en) gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen vertroebelen;
• Zwanger of borstvoeding;
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereist, of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden;
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen en 5 rusttijden vóór opname in het onderzoek.

Relatlimab-specifieke uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie;
• Troponine T (TnT) > ​​2 × institutionele ULN. Deelnemers met TnT-waarden tussen > 1 tot 2 × ULN worden toegelaten als een herhalingsniveau binnen 24 uur ≤ 1 ULN is. Als de TnT-waarden binnen 24 uur tussen >1 en 2 × ULN liggen, kan de deelnemer een cardiaal consult ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op aanbeveling van de cardioloog. Als herhalingsniveaus binnen 24 uur niet beschikbaar zijn, moet zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als TnT-herhalingsniveaus na 24 uur < 2 × ULN zijn, kan de deelnemer een cardiaal consult ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op aanbeveling van de cardioloog. Kennisgeving van de beslissing om de deelnemer in te schrijven na aanbeveling van de cardioloog moet worden gedaan aan de BMS Medical Monitor of aangewezen persoon.
• Beoordeling van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) met gedocumenteerde LVEF < 50% door ofwel transthoracale echocardiogram (TTE) of multigated acquisitie (MUGA) scan (TTE voorkeurstest) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.