Neoadjuvant studie med kombinasjon immunonkologi for primær klarcellet nyrecellekreft (NESCIO)

Inklusjonskriterier:

• Voksne minst 18 år gamle;
• Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller 1;
• Histologisk bekreftet resekterbar klarcellet RCC (målbar i henhold til RECIST 1.1), som kan biopsieres, og ingen historie med fjernmetastaser;

• Middels til høy risiko vil være basert på klinisk TNM og biopsi nukleær karakter. Disse er:

  1. cT1b-cT2a grad 4 cN0 cM0
  2. cT2b klasse 3 cN0 cM0
  3. cT3 hvilken som helst grad cN0 cM0
  4. cT4 hvilken som helst karakter cN0 cM0
  5. cT hvilken som helst cN1 (fullstendig resekterbar) cM0
• Ingen andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet og en kreftrelatert forventet levetid på mer enn 5 år;
• Pasient som er villig til å gjennomgå trippeltumorbiopsier og ekstra bloduttak under screening og ved tilbakefall;
• Ingen tidligere immunterapi rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1, eller LAG-3;
• Ingen immundempende medisiner innen 2 uker før start av immunterapi;
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,5x109/L, Blodplater ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, 1,5x ULN ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN, normal CK og Troponin T, normal LDH;
• Kvinner i fertil alder må bruke passende prevensjonsmetode(r). De bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter den siste dosen av undersøkelseslegemiddel;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter;
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale), eller kirurgisk sterile så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon;
• Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastasert RCC;
• Hjernemetastaser (basert på symptomer);
• Ikke-klar celle RCC;
• Ingen målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn;
• Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1 eller LAG-3 målrettet immunterapi;
• Radioterapi før eller etter operasjonen;
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de tester positivt for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff), noe som indikerer akutt eller kronisk infeksjon; hvis behandlet og er minst ett år fri fra HCV kan pasienter delta;
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Allergier og bivirkninger (som mastocytose);
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff;
• Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament(er) farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser;
• Gravid eller ammende;
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider;
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin 30 dager og 5 halve ganger før studieinkludering.

Relatlimab-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Deltakere med historie med myokarditt, uavhengig av etiologi;
• Troponin T (TnT) > ​​2 × institusjonell ULN. Deltakere med TnT-nivåer mellom > 1 til 2 × ULN vil bli tillatt hvis et gjentatt nivå innen 24 timer er ≤ 1 ULN. Hvis TnT-nivåer er mellom >1 til 2 × ULN innen 24 timer, kan deltakeren gjennomgå en hjertekonsultasjon og vurderes for behandling, etter anbefaling fra kardiolog. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT-nivåer utover 24 timer er < 2 × ULN, kan deltakeren gjennomgå en hjertekonsultasjon og vurderes for behandling, etter anbefaling fra kardiolog. Melding om beslutningen om å melde på deltakeren etter anbefaling fra kardiolog må sendes til BMS Medical Monitor eller utpekt.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdering med dokumentert LVEF < 50 % ved enten transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition (MUGA) skanning (TTE foretrukket test) innen 6 måneder før start av studiebehandling.