Neoadjuvante Studie mit kombinierter Immunonkologie bei primärem klarzelligem Nierenzellkrebs (NESCIO)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren;
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1;
• Histologisch bestätigtes resezierbares klarzelliges RCC (messbar gemäß RECIST 1.1), das biopsiert werden kann, und keine Vorgeschichte von Fernmetastasen;

• Mittleres bis hohes Risiko basiert auf klinischem TNM und Biopsie-Nukleargrad. Diese sind:

  1. cT1b-cT2a Grad 4 cN0 cM0
  2. cT2b Grad 3 cN0 cM0
  3. cT3 jeder Grad cN0 cM0
  4. cT4 jeder Grad cN0 cM0
  5. cT jeder cN1 (vollständig resezierbar) cM0
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen, außer angemessen behandelt und eine krebsbedingte Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren;
• Patient, der bereit ist, sich dreifachen Tumorbiopsien und zusätzlicher Blutentnahme während des Screenings und im Falle eines Rückfalls zu unterziehen;
• Keine vorherige Immuntherapie, die auf CTLA-4, PD-1 oder PD-L1 oder LAG-3 abzielt;
• Keine immunsuppressiven Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Immuntherapie;
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/l, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, normale CK und Troponin T, normale LDH;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Sie sollten eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen;
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausal) oder chirurgisch steril sind, sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung;
• Der Patient ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasiertes RCC;
• Hirnmetastasen (basierend auf Symptomen);
• Non-Clear-Cell-RCC;
• Keine messbare Läsion nach RECIST 1.1;
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter;
• Vorherige auf CTLA-4 oder PD-1/PD-L1 oder LAG-3 gerichtete Immuntherapie;
• Strahlentherapie vor oder nach der Operation;
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet werden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist; Patienten, die behandelt werden und mindestens ein Jahr frei von HCV sind, dürfen teilnehmen;
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) getestet wurden;
• Allergien und Nebenwirkungen (wie Mastozytose);
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper;
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von Studienmedikamenten gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen verschleiern;
• Schwanger oder stillend;
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert;
• Verwendung anderer Prüfpräparate vor Verabreichung des Studienmedikaments 30 Tage und 5 Halbzeiten vor Studieneinschluss.

Relatlimab-spezifische Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Myokarditis in der Vorgeschichte, unabhängig von der Ätiologie;
• Troponin T (TnT) > ​​2 × institutioneller ULN. Teilnehmer mit TnT-Werten zwischen > 1 bis 2 × ULN werden zugelassen, wenn ein Wiederholungswert innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 ULN ist. Wenn die TnT-Spiegel innerhalb von 24 Stunden zwischen > 1 bis 2 × ULN liegen, kann sich der Teilnehmer einer kardiologischen Beratung unterziehen und nach kardiologischer Empfehlung für eine Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn Wiederholungsspiegel innerhalb von 24 Stunden nicht verfügbar sind, sollte so schnell wie möglich ein Wiederholungstest durchgeführt werden. Wenn die TnT-Repeat-Spiegel über 24 Stunden hinaus < 2 × ULN sind, kann sich der Teilnehmer einer kardiologischen Beratung unterziehen und für eine Behandlung nach kardiologischer Empfehlung in Betracht gezogen werden. Die Benachrichtigung über die Entscheidung, den Teilnehmer nach kardiologischer Empfehlung einzuschreiben, muss dem BMS Medical Monitor oder einem Beauftragten mitgeteilt werden.
• Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) mit dokumentierter LVEF < 50 % entweder durch transthorakales Echokardiogramm (TTE) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan (TTE-bevorzugter Test) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.