Neoadjuverende undersøgelse med kombinationsimmunonkologi for primær clear cell nyrecellekræft (NESCIO)

Inklusionskriterier:

• Voksne på mindst 18 år;
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller 1;
• Histologisk bekræftet resektabel klarcellet RCC (målbar i henhold til RECIST 1.1), der kan biopsieres, og ingen historie med fjernmetastaser;

• Mellem til høj risiko vil være baseret på klinisk TNM og biopsi nuklear kvalitet. Disse er:

  1. cT1b-cT2a grad 4 cN0 cM0
  2. cT2b klasse 3 cN0 cM0
  3. cT3 enhver kvalitet cN0 cM0
  4. cT4 enhver kvalitet cN0 cM0
  5. cT enhver cN1 (fuldstændig resekterbar) cM0
• Ingen andre maligne sygdomme, undtagen tilstrækkeligt behandlede og en cancerrelateret forventet levetid på mere end 5 år;
• Patient villig til at gennemgå tredobbelte tumorbiopsier og ekstra blodabstinenser under screening og i tilfælde af tilbagefald;
• Ingen tidligere immunterapi rettet mod CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 eller LAG-3;
• Ingen immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før start af immunterapi;
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,5x109/L, Blodplader ≥100 x109/L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 X ULN, normal CK og Troponin T, normal LDH;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsmetode(r). De bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale), eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention;
• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet dokumentet med informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaseret RCC;
• Hjernemetastaser (baseret på symptomer);
• Ikke-klar celle RCC;
• Ingen målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
• Personer med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn;
• Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1 eller LAG-3 målrettet immunterapi;
• Strålebehandling før eller efter operationen;
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tester positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion; hvis behandlet og er mindst et år fri for HCV, tillades patienter at deltage;
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Allergier og bivirkninger (som mastocytose);
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof;
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidler farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser;
• Gravid eller ammende;
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressive medicin, eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider;
• Brug af andre forsøgslægemidler før indgivelse af forsøgslægemiddel 30 dage og 5 halve gange før undersøgelsens inklusion.

Relatlimab-specifikke udelukkelseskriterier:

• Deltagere med historie med myokarditis, uanset ætiologi;
• Troponin T (TnT) > ​​2 × institutionel ULN. Deltagere med TnT-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil blive tilladt, hvis et gentagelsesniveau inden for 24 timer er ≤ 1 ULN. Hvis TnT-niveauer er mellem >1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan deltageren gennemgå en hjertekonsultation og komme i betragtning til behandling efter anbefaling fra en kardiolog. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis TnT-gentagelsesniveauer ud over 24 timer er < 2 × ULN, kan deltageren gennemgå en hjertekonsultation og overvejes til behandling efter anbefaling fra en kardiolog. Meddelelse om beslutningen om at tilmelde deltageren efter kardiologens anbefaling skal ske til BMS Medical Monitor eller udpeget.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering med dokumenteret LVEF < 50 % ved enten transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition (MUGA) scanning (TTE foretrukken test) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.