Estudo Neoadjuvante com Imuno-oncologia Combinada para Câncer Primário de Células Renais de Células Claras (NESCIO)

Critério de inclusão:

• Adultos com pelo menos 18 anos de idade;
• Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou 1;
• CCR de células claras ressecável confirmado histologicamente (mensurável de acordo com RECIST 1.1), que pode ser biopsiado, e sem história de metástases à distância;

• O risco intermediário a alto será baseado no TNM clínico e no grau nuclear da biópsia. Esses são:

  1. cT1b-cT2a grau 4 cN0 cM0
  2. cT2b grau 3 cN0 cM0
  3. cT3 qualquer grau cN0 cM0
  4. cT4 qualquer grau cN0 cM0
  5. cT qualquer cN1 (totalmente ressecável) cM0
• Nenhuma outra malignidade, exceto adequadamente tratada e uma expectativa de vida relacionada ao câncer de mais de 5 anos;
• Paciente disposto a realizar biópsias tumorais triplas e retirada de sangue extra durante a triagem e em caso de recidiva;
• Nenhuma imunoterapia anterior visando CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 ou LAG-3;
• Nenhum medicamento imunossupressor dentro de 2 semanas antes do início da imunoterapia;
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥1,5x109/L, Plaquetas ≥100 x109/L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x LSN, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN, CK e Troponina T normais, LDH normais;
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos apropriados. Devem usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental;
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo;
• As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa) ou cirurgicamente estéreis, bem como os homens azoospérmicos, não requerem contracepção;
• O paciente é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

• RCC com metástase à distância;
• Metástases cerebrais (com base nos sintomas);
• CCR de células não claras;
• Nenhuma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida;
• Imunoterapia prévia de CTLA-4 ou PD-1/PD-L1 ou LAG-3;
• Radioterapia prévia ou pós-operatória;
• Os pacientes serão excluídos se testarem positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV), indicando infecção aguda ou crônica; se tratados e estando há pelo menos um ano livre de HCV, os pacientes podem participar;
• Os pacientes serão excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Alergias e Reações Adversas a Medicamentos (como mastocitose);
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal;
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão perigosa a administração do(s) medicamento(s) do estudo ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou eventos adversos;
• Grávida ou amamentando;
• Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos;
• Uso de outros medicamentos experimentais antes da administração do medicamento em estudo 30 dias e 5 vezes antes da inclusão no estudo.

Critérios de exclusão específicos do relalimabe:

• Participantes com histórico de miocardite, independente da etiologia;
• Troponina T (TnT) > ​​2 × LSN institucional. Os participantes com níveis de TnT entre > 1 a 2 × LSN serão permitidos se os níveis repetidos em 24 horas forem ≤ 1 LSN. Se os níveis de TnT estiverem entre >1 a 2 × LSN dentro de 24 horas, o participante pode passar por uma consulta cardiológica e ser considerado para tratamento, seguindo recomendação do cardiologista. Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis de repetição de TnT além de 24 horas forem < 2 × LSN, o participante poderá passar por uma consulta cardiológica e ser considerado para tratamento, seguindo recomendação do cardiologista. A notificação da decisão de inscrever o participante após recomendação do cardiologista deve ser feita ao BMS Medical Monitor ou pessoa designada.
• Avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) com LVEF documentada < 50% por ecocardiograma transtorácico (TTE) ou aquisição multigatada (MUGA) (teste preferido de TTE) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.