Badanie neoadjuwantowe ze skojarzoną immunoonkologią w leczeniu pierwotnego raka jasnokomórkowego nerki (NESCIO)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku co najmniej 18 lat;
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1;
• Histologicznie potwierdzony resekcyjny jasnokomórkowy RCC (mierzalny zgodnie z RECIST 1.1), który można poddać biopsji, i brak przerzutów odległych w wywiadzie;

• Średnie do wysokiego ryzyko będzie oparte na klinicznej TNM i biopsji stopnia jądrowego. To są:

  1. cT1b-cT2a stopień 4 cN0 cM0
  2. cT2b stopień 3 cN0 cM0
  3. cT3 dowolny stopień cN0 cM0
  4. cT4 dowolny stopień cN0 cM0
  5. cT dowolny cN1 (całkowicie resekcyjny) cM0
• Żadnych innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonych i przewidywanej długości życia związanej z rakiem powyżej 5 lat;
• Pacjent chętny do wykonania potrójnej biopsji guza i dodatkowego pobrania krwi podczas badania przesiewowego iw przypadku nawrotu choroby;
• Brak wcześniejszej immunoterapii ukierunkowanej na CTLA-4, PD-1 lub PD-L1 lub LAG-3;
• Brak leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem immunoterapii;
• Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofile ≥1,5x109/l, płytki krwi ≥100 x109/l, hemoglobina ≥5,5 mmol/l, kreatynina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x GGN, bilirubina ≤1,5 ​​x GGN, CK w normie i Troponina T, LDH w normie;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Powinni zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia przez niwolumab pięciu okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są po menopauzie) lub bezpłodne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią, nie wymagają antykoncepcji;
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• RCC z odległymi przerzutami;
• Przerzuty do mózgu (na podstawie objawów);
• niejasnokomórkowy RCC;
• Brak mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1;
• Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem w wywiadzie wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą;
• wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na CTLA-4 lub PD-1/PD-L1 lub LAG-3;
• Radioterapia przed lub po operacji;
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli uzyskają pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję; jeśli są leczeni i są co najmniej rok wolni od HCV, mogą wziąć w nich udział pacjenci;
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości mieli pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Alergie i niepożądane reakcje na leki (takie jak mastocytoza);
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne;
• podstawowe warunki medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku(ów) będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację toksyczności lub zdarzeń niepożądanych;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów;
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku 30 dni i 5 półokresów przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia specyficznego dla relalimabu:

• Uczestnicy z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie, niezależnie od etiologii;
• Troponina T (TnT) > ​​2 × ULN w placówce. Uczestnicy z poziomami TnT od > 1 do 2 × ULN zostaną dopuszczeni, jeśli poziomy powtórne w ciągu 24 godzin wyniosą ≤ 1 ULN. Jeśli stężenie TnT w ciągu 24 godzin przekroczy >1 do 2 × ULN, uczestnik może odbyć konsultację kardiologiczną i rozważyć leczenie, zgodnie z zaleceniami kardiologa. Jeśli nie są dostępne powtarzalne poziomy w ciągu 24 godzin, należy jak najszybciej powtórzyć test. Jeśli powtórne poziomy TnT po 24 godzinach są < 2 × ULN, uczestnik może przejść konsultację kardiologiczną i rozważyć leczenie, zgodnie z zaleceniami kardiologa. Powiadomienie o decyzji o zapisaniu uczestnika na podstawie zalecenia kardiologa musi zostać przekazane Monitorowi Medycznemu BMS lub wyznaczonej przez niego osobie.
• Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) z udokumentowaną LVEF < 50% za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) (preferowany test TTE) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.