Neoadjuvantní studie s kombinovanou imunoonkologií pro primární karcinom z jasných buněk ledvin (NESCIO)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku alespoň 18 let;
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1;
• Histologicky potvrzený resekabilní RCC z jasných buněk (měřitelný podle RECIST 1.1), který může být biopsií, a bez anamnézy vzdálených metastáz;

• Střední až vysoké riziko bude založeno na klinickém TNM a bioptickém jaderném stupni. Tyto jsou:

  1. cTlb-cT2a stupeň 4 cN0 cMO
  2. cT2b stupeň 3 cN0 cMO
  3. cT3 jakýkoli stupeň cN0 cM0
  4. cT4 jakýkoli stupeň cN0 cM0
  5. cT jakýkoli cN1 (plně resekabilní) cM0
• Žádné jiné malignity, kromě adekvátně léčených a s rakovinou související délky života delší než 5 let;
• Pacient ochotný podstoupit trojité biopsie nádoru a extra odběr krve během screeningu a v případě relapsu;
• Žádná předchozí imunoterapie cílená na CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1 nebo LAG-3;
• Žádné imunosupresivní léky během 2 týdnů před zahájením imunoterapie;
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofily ≥1,5x109/l, krevní destičky ≥100 x109/l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, kreatinin ≤1,5x ULN, x AST, 15 AST. ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN, normální CK a troponin T, normální LDH;
• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. Měli by použít adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením studijní léčby;
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. jsou postmenopauzální), nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži, antikoncepci nevyžadují;
• Pacient je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• vzdáleně metastázující RCC;
• Mozkové metastázy (na základě symptomů);
• RCC s neprůhlednými buňkami;
• Žádná měřitelná léze podle RECIST 1.1;
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo dokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií;
• předchozí CTLA-4 nebo PD-1/PD-L1 nebo LAG-3 cílená imunoterapie;
• Radioterapie před nebo po operaci;
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci; pokud jsou léčeni a jsou alespoň jeden rok bez HCV, mohou se účastnit pacienti;
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Alergie a nežádoucí reakce na léky (jako mastocytóza);
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze;
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo nežádoucích účinků;
• Těhotné nebo kojící;
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů;
• Použití jiných zkoumaných léčiv před podáním studovaného léčiva 30 dní a 5 poločasů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení specifická pro Relatlimab:

• Účastníci s anamnézou myokarditidy, bez ohledu na etiologii;
• Troponin T (TnT) > ​​2 × institucionální ULN. Účastníci s hladinami TnT mezi > 1 až 2 × ULN budou povoleni, pokud budou hladiny opakování během 24 hodin ≤ 1 ULN. Pokud jsou hladiny TnT mezi >1 až 2 × ULN do 24 hodin, může se účastník podrobit kardiologické konzultaci a podle doporučení kardiologa může být zvážena léčba. Nejsou-li k dispozici opakované hladiny do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test. Pokud jsou opakované hladiny TnT po 24 hodinách < 2 × ULN, může se účastník podrobit kardiologické konzultaci a podle doporučení kardiologa může být zvážena léčba. Rozhodnutí o zařazení účastníka na doporučení kardiologa musí být oznámeno BMS Medical Monitor nebo pověřené osobě.
• Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) s dokumentovanou LVEF < 50 % buď pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) (preferovaný test TTE) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.