局所進行直腸がんに対するUGT1A1ベースのイリノテカン療法
局所進行直腸がん患者におけるUGT1A1ステータスに基づくイリノテカンによる術前化学放射線療法：実際の多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
手術と組み合わせた術前化学放射線療法 (nCRT) は、局所進行直腸がん (LARC) の標準治療法であり、局所再発のリスクを効果的に軽減し、括約筋温存の可能性を高め、患者の生活の質を効果的に改善する可能性があります。 ただし、nCRT の恩恵を受けることができる患者はわずか約 8% です。 したがって、nCRT の治療効果を向上させ、患者の臓器機能を維持して生活の質を向上させることが現在の研究の焦点です。
以前の研究で、研究者は、直腸癌におけるnCRTに対するUGT1A1遺伝子によって誘導されるイリノテカンの一連の臨床研究を完了した。 直腸癌における nCRT に対するイリノテカンの最大耐容用量を調査するために、用量漸増研究が最初に実施されました。 結果は、UGT1A1 * 28 遺伝子座の遺伝子型が 6/6 の場合、イリノテカンの週用量強度は 50 mg/m2 から 80 mg/m2 に増加する可能性があり、遺伝子型が 6/6 の場合、イリノテカンの週用量強度は 65 mg/m2 に達する可能性があることを示しました。イリノテカンの表現型は 6/7 でした。 さらなる分析により、イリノテカンの総用量と病理学的完全寛解（pCR）の間に用量効果関係があることも実証されました。 最近発表されたCinClare研究は、カペシタビンと放射線療法の併用に基づき、イリノテカンとの併用でpCR率と総CR率を2倍にする3相ランダム化対照試験である。 しかし、同時期に英国で行われたアリストテレスの研究では、イリノテカンがpCR率を改善できることは証明されておらず、2つの研究の差が完全にイリノテカンの用量によるものであるかどうかは不明である。 したがって、研究者は、LARCのnCRTでUGT1A1遺伝子の指導の下でイリノテカンを使用した場合に、イリノテカンが実際に治療効果を実際に改善できるかどうかを調査するためにこの現実世界研究を設計しました。 イリノテカンベースの術前放射線療法および化学療法で治療された局所進行直腸がん患者は、この研究に登録できます。 この研究の結果は、LARCの個別治療にさらなる基礎を提供する可能性があると期待されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ji Zhu, MD
- 電話番号：+86 571-88128142
- メール：leo.zhu@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Quanquan Sun, MD
- 電話番号：+86 571-88128142
- メール：sunqq@zjcc.org.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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コンタクト：
- Ji Zhu, MD
- 電話番号：+86 571-88128142
- メール：leo.zhu@126.com
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コンタクト：
- Quanquan Sun, MD
- 電話番号：+86 571-88128212
- メール：sunqq@zjcc.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された直腸腺癌
- 臨床ステージ T3-4 および/またはヌード陽性であり、治療計画は nCRT です。
- 遠隔転移なし
- 腫瘍を除去する必要がある。
- 18歳～75歳まで、男女問わず。
- ECOGスコアは0-2。
- UGT1A1*6 および *28 遺伝子状態の検出。
- 学習期間中に計画を遵守できること。
- インフォームコンセントに署名する
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治癒した皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く、過去5年間に他の悪性疾患の病歴がある人
- てんかん、中枢神経系疾患、または精神障害の制御されていない病歴がある場合、治験責任医師は、臨床的重症度がインフォームドコンセントへの署名を妨げたり、患者の経口服薬コンプライアンスに影響を与えたりする可能性があると判断する場合があります。
- 症候性冠状動脈性心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の重度のうっ血性心不全、投薬介入を必要とする重度の不整脈（付録12を参照）、または心筋梗塞の病歴など、臨床的に重度の（活動性の）心疾患。過去 12 か月で
- 臓器移植には免疫抑制療法が必要である 重度の制御不能な再発性感染症、またはその他の制御不能な重篤な付随疾患
- 被験者の血液ルーチンおよび生化学的指標は次の基準を満たしていません: ヘモグロビン ≥ 90g / L。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109 / L;アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の2.5倍以下。アルカリホスファターゼ (ALP) が正常の上限の 2.5 倍以下。血清総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満。血清クレアチニンが正常上限の1倍未満。血清アルブミン≧30g/L
- 研究薬に対してアレルギーのある人
- DPD欠損症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イリノテカンに基づく術前化学放射線療法
イリノテカンベースの術前化学放射線療法レジメンで治療された局所進行直腸癌患者は、このグループに登録できます。
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イリノテカンベースの化学放射線療法で治療を受けた局所進行直腸がん患者がこの研究に登録された。 イリノテカンの用量は、UGT1A1 の遺伝子型によって決定されます。同時化学放射線療法: 放射線: 50Gy/25Fx;カペシタビン: 週月曜日から金曜日まで 625mg/m2 入札。イリノテカン：80mg/m2（UGT1A1*28および*6：6/6+GG）または65mg/m2（UGT1A1*28および*6：6/7+GGまたは6/6+GA）または50mg/m2（UGT1A1*） 28および*6：7/7+GGまたは6/6+AAまたは6/7+GA）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率
時間枠：術前化学放射線療法後 3 か月
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腫瘍は完全に消失し、腫瘍マーカーは少なくとも 4 週間正常なままでした。
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術前化学放射線療法後 3 か月
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局所再発率
時間枠：治療終了後5年以内
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直腸腫瘍が完全に退縮した後の全人口に占める再発直腸腫瘍の割合
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治療終了後5年以内
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DFS
時間枠：治療終了後5年以内
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術前補助療法または根治的切除後の腫瘍の完全退縮から最初の再発または死亡までの時間
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治療終了後5年以内
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OS
時間枠：治療終了後5年以内
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研究に登録してから何らかの原因で死亡するまでの時間
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治療終了後5年以内
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毒性効果
時間枠：治療終了後5年以内
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術前化学放射線療法または手術によって引き起こされる副作用
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治療終了後5年以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ji Zhu, MD、Zhejiang Cancer Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。