Терапия иринотеканом на основе UGT1A1 при местнораспространенном раке прямой кишки

Неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ) в сочетании с хирургическим вмешательством является стандартным методом лечения местно-распространенного рака прямой кишки (ЛАРК), который может эффективно снизить риск локального рецидива, увеличить вероятность сохранения сфинктера и эффективно улучшить качество жизни пациентов. Однако только около 8% пациентов могут получить пользу от nCRT. Таким образом, улучшение терапевтического эффекта nCRT и сохранение функции органов пациентов с целью улучшения качества их жизни находится в центре внимания текущего исследования.

В предыдущем исследовании исследователи завершили серию клинических исследований иринотекана под контролем гена UGT1A1 для nCRT при раке прямой кишки. Сначала было проведено исследование по увеличению дозы, чтобы изучить максимально переносимую дозу иринотекана для nCRT при раке прямой кишки. Результаты показали, что интенсивность недельной дозы иринотекана может быть увеличена с 50 мг/м2 до 80 мг/м2, когда генотип локуса UGT1A1*28 равен 6/6, а интенсивность недельной дозы иринотекана также может достигать 65 мг/м2, когда генотип иринотекана имел фенотип 6/7. Дальнейший анализ также показал, что существует взаимосвязь между общей дозой иринотекана и патологической полной ремиссией (pCR). Недавно опубликованное исследование CinClare представляет собой 3-фазное рандомизированное контролируемое исследование, которое удваивает частоту pCR и общую частоту CR в комбинации с иринотеканом на основе капецитабина в сочетании с лучевой терапией. Однако в исследовании Aristotle, проведенном в Соединенном Королевстве на той же фазе, не было доказано, что иринотекан может улучшать частоту pCR, и неизвестно, полностью ли разница между двумя исследованиями связана с дозой иринотекана. Поэтому исследователь разработал это исследование в реальных условиях, чтобы выяснить, действительно ли иринотекан может улучшить эффективность лечения в реальных условиях при использовании иринотекана под контролем гена UGT1A1 в nCRT для LARC. В это исследование могут быть включены любые пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки, получавшие неоадъювантную лучевую терапию на основе иринотекана и химиотерапию. Ожидается, что результаты этого исследования могут дать больше оснований для индивидуального лечения LARC.