Op UGT1A1 gebaseerde irinotecan-therapie voor lokaal gevorderde endeldarmkanker

Neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) in combinatie met chirurgie is de standaardbehandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker (LARC), die het risico op lokaal recidief effectief kan verminderen, de kans op behoud van de sfincter kan vergroten en de kwaliteit van leven van patiënten effectief kan verbeteren. Slechts ongeveer 8% van de patiënten kan echter baat hebben bij nCRT. Daarom is het huidige onderzoek gericht op het verbeteren van het therapeutische effect van nCRT en het behouden van de orgaanfunctie van patiënten om hun kwaliteit van leven te verbeteren.

In de vorige studie heeft de onderzoeker een reeks klinische onderzoeken naar irinotecan voltooid, geleid door het UGT1A1-gen voor nCRT bij endeldarmkanker. In eerste instantie werd een dosisverhogend onderzoek uitgevoerd om de maximaal verdraagbare dosis irinotecan voor nCRT bij endeldarmkanker te onderzoeken. De resultaten gaven aan dat de wekelijkse dosisintensiteit van irinotecan kon worden verhoogd van 50 mg/m2 tot 80 mg/m2 wanneer het genotype van de UGT1A1*28-locus 6/6 was, en dat de wekelijkse dosisintensiteit van irinotecan ook 65 mg/m2 kon bereiken wanneer het genotype van irinotecan was 6/7 fenotype. Verdere analyse toonde ook aan dat er een dosis-effectrelatie was tussen de totale dosis irinotecan en pathologische complete remissie (pCR). De onlangs gepubliceerde CinClare-studie is een 3-fasen gerandomiseerde gecontroleerde studie die de pCR-rate en de totale CR-rate verdubbelt in combinatie met irinotecan op basis van capecitabine in combinatie met radiotherapie. In het Aristoteles-onderzoek dat in dezelfde fase in het Verenigd Koninkrijk werd uitgevoerd, is echter niet bewezen dat irinotecan de pCR-snelheid zou kunnen verbeteren, en het is niet bekend of het verschil tussen de twee onderzoeken volledig wordt toegeschreven aan de dosis irinotecan. Daarom heeft de onderzoeker deze real-world studie opgezet om te onderzoeken of irinotecan inderdaad de effectiviteit van de behandeling in de echte wereld kan verbeteren bij gebruik van irinotecan onder begeleiding van het UGT1A1-gen in nCRT voor LARC. Alle patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker die worden behandeld met op irinotecan gebaseerde neoadjuvante radiotherapie en chemotherapie kunnen in deze studie worden opgenomen. De verwachting is dat de resultaten van deze studie meer basis kunnen bieden voor geïndividualiseerde behandeling van LARC.