UGT1A1-basert irinotekanterapi for lokalt avansert rektalkreft

Neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) kombinert med kirurgi er standardbehandlingen for behandling av lokalt avansert rektalkreft (LARC), som effektivt kan redusere risikoen for lokalt residiv, øke sjansen for bevaring av sphincter og effektivt forbedre pasientenes livskvalitet. Imidlertid kan bare rundt 8 % av pasientene ha nytte av nCRT. Derfor er fokus for den nåværende undersøkelsen å forbedre den terapeutiske effekten av nCRT og beholde organfunksjonen til pasienter for å forbedre deres livskvalitet.

I den forrige studien har etterforskeren fullført en rekke kliniske undersøkelser av irinotecan veiledet av UGT1A1-genet for nCRT i endetarmskreft. En doseklatringsstudie ble først utført for å utforske den maksimalt tolerable dosen av irinotekan for nCRT ved rektalkreft. Resultatene indikerte at den ukentlige doseintensiteten av irinotekan kunne økes fra 50mg/m2 til 80mg/m2 når genotypen til UGT1A1*28 locus var 6/6, og den ukentlige doseintensiteten av irinotekan kunne også nå 65mg/m2 når genotypen av irinotekan var 6/7 fenotype. Ytterligere analyse viste også at det var et dose-effektforhold mellom den totale dosen av irinotekan og patologisk fullstendig remisjon (pCR). Den nylig publiserte CinClare-studien er en 3-fase randomisert kontrollert studie som dobler pCR-frekvensen og den totale CR-raten i kombinasjon med irinotekan på basis av capecitabin kombinert med strålebehandling. I Aristoteles-studien utført i Storbritannia i samme fase er det imidlertid ikke bevist at irinotekan kan forbedre pCR-hastigheten, og det er ikke kjent om forskjellen mellom de to studiene er fullstendig tilskrevet irinotekandosen. Derfor utformet etterforskeren denne virkelige studien for å undersøke om irinotecan faktisk kan forbedre behandlingseffektiviteten i den virkelige verden ved bruk av irinotecan under veiledning av UGT1A1-genet i nCRT for LARC. Alle lokalt avanserte endetarmskreftpasienter behandlet med irinotekan-basert neoadjuvant strålebehandling og kjemoterapi kan inkluderes i denne studien. Det forventes at resultatene fra denne studien kan gi mer grunnlag for individualisert behandling av LARC.