UGT1A1-pohjainen irinotekaanihoito paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon
Neoadjuvanttikemosäteilytys irinotekaanilla UGT1A1-tilan ohjaamana potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä: todellisen sanan monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT) yhdistettynä leikkaukseen on paikallisesti edenneen peräsuolen syövän (LARC) hoidon standardihoito, joka voi tehokkaasti vähentää paikallisen uusiutumisen riskiä, lisätä sulkijalihaksen säilymisen mahdollisuutta ja parantaa tehokkaasti potilaiden elämänlaatua. Kuitenkin vain noin 8 % potilaista voi hyötyä nCRT:stä. Siksi nCRT:n terapeuttisen vaikutuksen parantaminen ja potilaiden elinten toiminnan säilyttäminen heidän elämänlaadunsa parantamiseksi on tämän tutkimuksen painopiste.
Edellisessä tutkimuksessa tutkija on saanut päätökseen sarjan kliinisiä irinotekaanitutkimuksia, joita ohjasi UGT1A1-geeni nCRT:lle peräsuolen syövässä. Ensin suoritettiin annoksen nousututkimus, jossa tutkittiin irinotekaanin suurinta siedettävää annosta nCRT:lle peräsuolen syövässä. Tulokset osoittivat, että irinotekaanin viikoittainen annosintensiteetti voitiin nostaa 50 mg/m2:sta 80 mg/m2:iin, kun UGT1A1*28-lokuksen genotyyppi oli 6/6, ja irinotekaanin viikoittainen annosintensiteetti voi olla myös 65 mg/m2, kun genotyyppi irinotekaanin fenotyyppi oli 6/7. Lisäanalyysi osoitti myös, että irinotekaanin kokonaisannoksen ja patologisen täydellisen remission (pCR) välillä oli annos-vaikutussuhde. Äskettäin julkaistu CinClare-tutkimus on 3-vaiheinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka kaksinkertaistaa pCR-nopeuden ja kokonaisCR-nopeuden yhdessä irinotekaanin kanssa kapesitabiinin ja sädehoidon perusteella. Yhdistyneessä kuningaskunnassa samassa vaiheessa tehdyssä Aristoteles-tutkimuksessa ei kuitenkaan ole osoitettu, että irinotekaani voisi parantaa pCR-nopeutta, eikä tiedetä, johtuuko näiden kahden tutkimuksen välinen ero kokonaan irinotekaaniannoksesta. Siksi tutkija suunnitteli tämän tosielämän tutkimuksen selvittääkseen, voiko irinotekaani todellakin parantaa hoidon tehoa todellisessa maailmassa käytettäessä irinotekaania UGT1A1-geenin ohjauksessa nCRT:ssä LARC:lle. Kaikki paikallisesti edenneet peräsuolen syöpäpotilaat, joita hoidetaan irinotekaanipohjaisella neoadjuvanttisädehoidolla ja kemoterapialla, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan enemmän perustaa LARC:n yksilölliselle hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ji Zhu, MD
- Puhelinnumero: +86 571-88128142
- Sähköposti: leo.zhu@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Quanquan Sun, MD
- Puhelinnumero: +86 571-88128142
- Sähköposti: sunqq@zjcc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ji Zhu, MD
- Puhelinnumero: +86 571-88128142
- Sähköposti: leo.zhu@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Quanquan Sun, MD
- Puhelinnumero: +86 571-88128212
- Sähköposti: sunqq@zjcc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
- Kliininen vaihe T3-4 ja/tai Nude positiivinen, ja hoitosuunnitelma on nCRT.
- Ilman etäpesäkkeitä
- Kasvaimen poistamisen tarve.
- Ikäraja 18-75 vuotta sukupuolesta riippumatta.
- ECOG-pisteet 0-2.
- UGT1A1*6- ja *28-geenin tilan havaitseminen.
- Pystyy noudattamaan suunnitelmaa opintojakson aikana.
- Allekirjoita suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantunut ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ
- Jos potilaalla on hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriö, tutkija voi todeta, että kliininen vakavuus saattaa haitata tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai vaikuttaa potilaan suun kautta otettavaan lääkehoitoon.
- Kliinisesti vakava (eli aktiivinen) sydänsairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai vakavampi sydämen vajaatoiminta tai vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (katso liite 12), tai sydäninfarkti. viimeisen 12 kuukauden aikana
- Elinsiirto vaatii immunosuppressiivista hoitoa Vaikeat hallitsemattomat toistuvat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet
- Tutkittavan veren rutiini ja biokemialliset indikaattorit eivät täytä seuraavia kriteerejä: hemoglobiini ≥ 90g / L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa normaalin ylärajan; seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 kertaa normaalin ylärajan; seerumin kreatiniini < 1 kertaa normaalin ylärajan; seerumin albumiini ≥ 30 g/l
- Jokainen, joka on allerginen jollekin tutkimuslääkkeelle
- DPD:n puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Irinotekaaniin perustuva neoadjuvantti kemoterapia
Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpäpotilaat, joita hoidettiin irinotekaanipohjaisella neoadjuvanttikemoradioterapialla, voidaan ottaa mukaan tähän ryhmään.
|
Tähän tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joilla oli paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä ja joita hoidettiin irinotekaanipohjaisella kemoradioterapialla. Irinotekaanin annos määräytyy UGT1A1:n genotyypin mukaan. Samanaikainen kemoradioterapia: Säteily: 50Gy/25Fx; Kapesitabiini: 625 mg/m2 bid maanantaista perjantaihin viikossa; Irinotekaani: 80 mg/m2 (UGT1A1*28 ja *6: 6/6+GG) tai 65 mg/m2 (UGT1A1*28 ja *6 ：6/7+GG tai 6/6+GA) tai 50 mg/m2 (UGT1A1*) 28 ja *6 ：7/7+GG tai 6/6+AA tai 6/7+GA）. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: 3 kuukautta neoadjuvanttisädehoidon jälkeen
|
Kasvain hävisi kokonaan ja kasvainmarkkerit pysyivät normaaleina vähintään 4 viikkoa.
|
3 kuukautta neoadjuvanttisädehoidon jälkeen
|
|
Paikallinen toistumisprosentti
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
Toistuvien peräsuolen kasvainten osuus koko väestöstä peräsuolen kasvainten täydellisen regression jälkeen
|
5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
|
DFS
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
Aika kasvaimen täydellisestä regressiosta neoadjuvanttihoidon tai radikaalin resektion jälkeen ensimmäiseen uusiutumiseen tai kuolemaan
|
5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
|
OS
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
|
Myrkyllinen vaikutus
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
Neoadjuvanttisädehoidon tai leikkauksen aiheuttamat haittavaikutukset
|
5 vuoden sisällä hoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ji Zhu, MD, Zhejiang Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- CARTOnG-2003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .