UGT1A1-baseret irinotecanterapi til lokalt avanceret rektalcancer

Neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) kombineret med kirurgi er standardbehandlingen for behandling af lokalt fremskreden rektalcancer (LARC), som effektivt kan reducere risikoen for lokalt tilbagefald, øge chancen for sphincterbevarelse og effektivt forbedre patienternes livskvalitet. Imidlertid kan kun omkring 8% af patienterne drage fordel af nCRT. Derfor er fokus for den aktuelle undersøgelse at forbedre den terapeutiske effekt af nCRT og bevare patienters organfunktion for at forbedre deres livskvalitet.

I den tidligere undersøgelse har efterforskeren afsluttet en række kliniske undersøgelser af irinotecan styret af UGT1A1-genet for nCRT i endetarmskræft. En dosisstigningsundersøgelse blev først udført for at udforske den maksimalt tolerable dosis af irinotecan til nCRT i endetarmskræft. Resultaterne indikerede, at den ugentlige dosisintensitet af irinotecan kunne øges fra 50mg/m2 til 80mg/m2, når genotypen af ​​UGT1A1*28 locus var 6/6, og den ugentlige dosisintensitet af irinotecan kunne også nå 65mg/m2, når genotypen af irinotecan var 6/7 fænotype. Yderligere analyse viste også, at der var en dosis-effekt sammenhæng mellem den totale dosis af irinotecan og patologisk fuldstændig remission (pCR). Det nyligt offentliggjorte CinClare-studie er et 3-faset randomiseret kontrolleret forsøg, der fordobler pCR-raten og den totale CR-rate i kombination med irinotecan på basis af capecitabin kombineret med strålebehandling. I Aristoteles-undersøgelsen udført i Storbritannien i samme fase er det dog ikke blevet bevist, at irinotecan kunne forbedre pCR-hastigheden, og det vides ikke, om forskellen mellem de to undersøgelser fuldstændigt kan tilskrives irinotecan-dosen. Derfor designede efterforskeren dette virkelige studie for at undersøge, om irinotecan faktisk kan forbedre behandlingseffektiviteten i den virkelige verden, når man bruger irinotecan under vejledning af UGT1A1-genet i nCRT til LARC. Alle lokalt fremskredne endetarmskræftpatienter behandlet med irinotecan-baseret neoadjuverende strålebehandling og kemoterapi kan tilmeldes denne undersøgelse. Det forventes, at resultaterne af denne undersøgelse kan give mere grundlag for individualiseret behandling af LARC.