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UGT1A1-basierte Irinotecan-Therapie für lokal fortgeschrittenen Rektumkrebs

7. Dezember 2021 aktualisiert von: Ji Zhu, MD, Zhejiang Cancer Hospital

Neoadjuvante Radiochemotherapie mit Irinotecan anhand des UGT1A1-Status bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom: Eine multizentrische Studie aus der Praxis

Es sollte untersucht werden, ob die Anwendung von Irinotecan unter Anleitung des UGT1A1-Gens in der neoadjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom die klinische Wirksamkeit in der Praxis verbessern könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) in Kombination mit einer Operation ist die Standardbehandlung bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC), die das Risiko eines Lokalrezidivs wirksam verringern, die Chance auf den Erhalt des Schließmuskels erhöhen und die Lebensqualität der Patienten wirksam verbessern könnte. Allerdings können nur etwa 8 % der Patienten von einer nCRT profitieren. Daher steht die Verbesserung der therapeutischen Wirkung der nCRT und der Erhalt der Organfunktion der Patienten zur Verbesserung ihrer Lebensqualität im Mittelpunkt der aktuellen Untersuchung.

In der vorherigen Studie hat der Forscher eine Reihe klinischer Untersuchungen zu Irinotecan unter Anleitung des UGT1A1-Gens für nCRT bei Rektumkrebs abgeschlossen. Zunächst wurde eine Dosiserhöhungsstudie durchgeführt, um die maximal tolerierbare Dosis von Irinotecan für nCRT bei Rektumkarzinom zu ermitteln. Die Ergebnisse zeigten, dass die wöchentliche Dosisintensität von Irinotecan von 50 mg/m2 auf 80 mg/m2 erhöht werden konnte, wenn der Genotyp des UGT1A1*28-Locus 6/6 betrug, und dass die wöchentliche Dosisintensität von Irinotecan auch 65 mg/m2 erreichen konnte, wenn der Genotyp von Irinotecan war 6/7 Phänotyp. Weitere Analysen zeigten außerdem, dass zwischen der Gesamtdosis von Irinotecan und der pathologischen Komplettremission (pCR) eine Dosis-Wirkungs-Beziehung bestand. Bei der kürzlich veröffentlichten CinClare-Studie handelt es sich um eine 3-phasige randomisierte kontrollierte Studie, die die pCR-Rate und die Gesamt-CR-Rate in Kombination mit Irinotecan auf Basis von Capecitabin in Kombination mit Strahlentherapie verdoppelt. Allerdings wurde in der im Vereinigten Königreich zur gleichen Phase durchgeführten Aristoteles-Studie nicht nachgewiesen, dass Irinotecan die pCR-Rate verbessern könnte, und es ist nicht bekannt, ob der Unterschied zwischen den beiden Studien vollständig auf die Irinotecan-Dosis zurückzuführen ist. Daher hat der Forscher diese reale Studie entworfen, um zu untersuchen, ob Irinotecan tatsächlich die Wirksamkeit der Behandlung in der realen Welt verbessern kann, wenn Irinotecan unter Anleitung des UGT1A1-Gens in nCRT für LARC verwendet wird. Alle Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die mit neoadjuvanter Strahlentherapie und Chemotherapie auf Irinotecan-Basis behandelt werden, können in diese Studie aufgenommen werden. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse dieser Studie eine weitere Grundlage für eine individuelle Behandlung von LARC liefern könnten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

606

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom
  2. Klinisches Stadium T3-4 und/oder Nackt positiv, und der Behandlungsplan ist nCRT.
  3. Ohne Fernmetastasen
  4. Notwendigkeit einer Tumorentfernung.
  5. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
  6. ECOG-Score 0-2.
  7. Nachweis des UGT1A1*6- und *28-Genstatus.
  8. Den Plan während der Studienzeit einhalten können.
  9. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen
  2. Personen mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ
  3. Wenn in der Vorgeschichte eine unkontrollierte Epilepsie, eine Erkrankung des Zentralnervensystems oder eine psychische Störung vorliegt, kann der Prüfer feststellen, dass der klinische Schweregrad die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung behindern oder die Einhaltung oraler Medikamente durch den Patienten beeinträchtigen kann.
  4. Klinisch schwere (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder schwerere Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie, die einen medikamentösen Eingriff erfordert (siehe Anhang 12), oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten
  5. Eine Organtransplantation erfordert eine immunsuppressive Therapie. Schwere unkontrollierte wiederkehrende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen
  6. Die Blutroutine und die biochemischen Indikatoren des Probanden erfüllen die folgenden Kriterien nicht: Hämoglobin ≥ 90 g/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5-fache der normalen Obergrenze; Gesamtbilirubin im Serum <1,5-fache der normalen Obergrenze; Serumkreatinin <1-fache der normalen Obergrenze; Serumalbumin ≥ 30g/L
  7. Jeder, der gegen ein Forschungsmedikament allergisch ist
  8. DPD-Mangel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvante Radiochemotherapie auf Basis von Irinotecan
Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die mit einer neoadjuvanten Radiochemotherapie auf Irinotecan-Basis behandelt wurden, können in diese Gruppe aufgenommen werden.
Arzneimittel: Neoadjuvante Radiochemotherapie auf Basis von Irinotecan

In diese Studie wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom aufgenommen, die mit einer Radiochemotherapie auf Irinotecan-Basis behandelt wurden. Die Dosis von Irinotecan wird durch den Genotyp von UGT1A1 bestimmt. Gleichzeitige Radiochemotherapie:

Strahlung: 50Gy/25Fx; Capecitabin: 625 mg/m2 2-mal täglich Montag-Freitag pro Woche; Irinotecan: 80 mg/m2 (UGT1A1*28 und *6: 6/6+GG) oder 65 mg/m2 (UGT1A1*28 und *6:6/7+GG oder 6/6+GA) oder 50 mg/m2 (UGT1A1* 28 und *6:7/7+GG oder 6/6+AA oder 6/7+GA）.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Remissionsrate
Zeitfenster: 3 Monate nach neoadjuvanter Radiochemotherapie
Der Tumor verschwand vollständig und die Tumormarker blieben mindestens 4 Wochen lang normal.
3 Monate nach neoadjuvanter Radiochemotherapie
Lokalrezidivrate
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
Der Anteil rezidivierender Rektumtumoren an der Gesamtbevölkerung nach vollständiger Rückbildung der Rektumtumoren
Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
DFS
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
Die Zeit von der vollständigen Rückbildung des Tumors nach neoadjuvanter Therapie oder radikaler Resektion bis zum ersten Rezidiv oder Tod
Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
Betriebssystem
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
Die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
Toxischer Effekt
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung
Alle Nebenwirkungen, die durch neoadjuvante Radiochemotherapie oder Operation verursacht werden
Innerhalb von 5 Jahren nach Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zhejiang Cancer Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Ji Zhu, MD, Zhejiang Cancer Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CARTOnG-2003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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