Terapia com irinotecano baseada em UGT1A1 para câncer retal localmente avançado

A quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) combinada com a cirurgia é o tratamento padrão para o câncer retal localmente avançado (LARC), o que pode efetivamente reduzir o risco de recorrência local, aumentar a chance de preservação do esfíncter e melhorar efetivamente a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, apenas cerca de 8% dos pacientes podem se beneficiar da nCRT. Portanto, melhorar o efeito terapêutico da nCRT e manter a função dos órgãos dos pacientes, de modo a melhorar sua qualidade de vida, é o foco da presente investigação.

No estudo anterior, o investigador concluiu uma série de pesquisas clínicas de irinotecano guiadas pelo gene UGT1A1 para nCRT em câncer retal. Um estudo de aumento de dose foi realizado pela primeira vez para explorar a dose máxima tolerável de irinotecano para nCRT em câncer retal. Os resultados indicaram que a intensidade da dose semanal de irinotecano pode ser aumentada de 50mg/m2 para 80mg/m2 quando o genótipo UGT1A1*28 locus era 6/6, e a intensidade da dose semanal de irinotecano também pode atingir 65mg/m2 quando o genótipo de irinotecano foi fenótipo 6/7. Análises posteriores também demonstraram que houve uma relação dose-efeito entre a dose total de irinotecano e a remissão patológica completa (pCR). O estudo CinClare publicado recentemente é um estudo controlado randomizado de 3 fases que dobra a taxa de PCR e a taxa de CR total em combinação com irinotecano com base em capecitabina combinada com radioterapia. No entanto, no estudo de Aristóteles realizado no Reino Unido na mesma fase, não foi comprovado que o irinotecano poderia melhorar a taxa de PCR, e não se sabe se a diferença entre os dois estudos é totalmente atribuída à dose de irinotecano. Portanto, o investigador projetou este estudo do mundo real para explorar se o irinotecano pode realmente melhorar a eficácia do tratamento no mundo real ao usar o irinotecano sob a orientação do gene UGT1A1 no nCRT para LARC. Qualquer paciente com câncer retal localmente avançado tratado com radioterapia e quimioterapia neoadjuvante à base de irinotecano pode ser incluído neste estudo. Espera-se que os resultados deste estudo possam fornecer mais base para o tratamento individualizado da LARC.