代替ドナー移植後の aGVHD 予防のためのシタグリプチン (SHIELD)
2026年2月6日 更新者：The First Affiliated Hospital of Soochow University
代替ドナー同種造血幹細胞移植を受けた患者における急性移植片対宿主病の予防に対するシタグリプチンの有効性と安全性
第一目的：
シタグリプチンの有効性により、代替ドナー（血縁ハプロイドまたは非血縁ドナー）同種造血幹細胞移植を受けている患者において、移植後 100 日目までにグレード II-IV の急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率が低下するという仮説が立てられています。標準的な GVHD 予防を受けています。
副次的な目的
次の説明的な副次的な目的が学習されます。
- 同種 HSCT を受ける患者におけるシタグリプチンの忍容性と潜在的な毒性を判断します。
- +100 日目までにグレード II ～ IV の急性 GVHD の累積発生率を決定します。
- グレード III～IV の急性 GVHD の累積発生率を調査すること。
- 好中球の絶対数と血小板の生着動態を調べる。
- 移植後 100 日間に発生する CMV、EBV、およびその他の感染症の発生率を評価します。
- +100 日目、および移植後 1 年の非再発死亡率 (NRM) を調べる。
- 移植後 1 年での全生存率を決定します。
- 慢性 GVHD の発生率を決定します。
- 原発性血液悪性腫瘍の再発の累積発生率を決定します。
調査の概要
詳細な説明
これは、代替ドナー造血幹細胞移植後のaGVHDの予防と安全性を目的とした、シタグリプチンの前向き、多施設、非盲検、無作為化、対照臨床試験です。
ハプロイドまたは血縁関係のないドナーからの HSCT を受けた血液悪性腫瘍の成人患者 190 人が、中国の 5 つの臨床センターからこの研究に競争的に登録される予定です。 これらの患者は、それぞれ 95 人の患者からなる 2 つのグループに無作為に割り当てられます。一方は実験グループで、もう一方は対照グループです。 実験群の95人の患者は、GVHDの標準予防と組み合わせてシタグリプチンを受け取ります。 対照群の95人の患者は、代替ドナーHSCTのGVHDの標準予防レジメンを受けます。
対照群は、GVHD 予防のために ATG+CSA+MMF+MTX を使用し、詳細は次のとおりです。CSA 3mg/kg 連続 i.v. 点滴、Day -7 の前に開始、p.o. に変更CSA を 150～250ng/ml に保ちながら、5mg/kg を 2 回に分けて服用することで消化管機能が回復した場合（CsA に耐えられない場合は、タクロリムスを代替として使用することができる）; MTX 15mg/m2、+1日目、10mg/m2、+3日目、+6日目、+11日目; MMF 0.5g BID、-7 日目から +30 日目まで 1 か月。 ATG 2.5mg/kg/日、-4日目から-1日目。
実験グループは、標準予防レジメンに加えて、d-1 から d+14 までシタグリプチンを経口摂取します。
CSA の減量の内容（時間、減量率を含む）については、標準リスク群の血液悪性腫瘍患者は、GVHD および再発がない場合、3～6 か月後に減量を開始することが推奨される。 具体的な削減率は、各サイトで決定できます。 GVHD の患者は、このサイトでの日常的な診療によって管理されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者の年齢が18歳以上から60歳以下
- ECOGスコア0～2点/カルノフスキースコア≧80
- -同種造血幹細胞移植を受けるために、血縁の一倍体または非血縁のドナーから
- 修正された Bu/Cy+ATG スキームの前処理が計画されました。
- 移植が適応となる悪性血液疾患を有し、CR状態にある患者
- -予想生存期間が3か月以上
- -署名された書面によるインフォームドコンセント（患者は、研究の性質、潜在的なリスクと利点を理解し、有効なインフォームドコンセントを提供できる必要があります）
- 効果的な避妊法を使用することに同意する
除外基準:
- 同種造血幹細胞移植の既往
- シタグリプチンに対するアレルギー/不耐性
- シタグリプチンの使用には禁忌があります。
- 中程度または重度の腎不全
- インスリン分泌促進薬および/またはインスリンを必要とする真性糖尿病患者
- ヒト免疫不全ウイルスまたは活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染症
- 制御が困難な活動性感染症
- 重要臓器機能は移植に耐えられない
- 以下の疾患を除く、血液系以外のその他の悪性腫瘍悪性扁桃体および上皮内がんの活動性病巣を伴わない非黒色腫皮膚がんの適切な治療
- 研究を妨害したり、重篤な心血管疾患 (過去 6 か月間の心筋梗塞のニューヨーク心臓協会クラス III または IV 心疾患など) を含むがこれに限定されない重篤な合併症や病状のリスクに患者をさらす可能性のある証拠があります。 、不安定型心不整脈) または不安定狭心症および/または重度の肺疾患 (例 重度の閉塞性肺疾患および症候性気管支痙攣の病歴）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治験責任医師が生命を脅かす病状または器官系の機能障害を考慮した場合、シタグリプチンの吸収または代謝を妨害したり、研究結果を不必要なリスクにさらしたりすることにより、患者の安全が脅かされる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シタグリプチングループ
代替ドナー HSCT を受ける血液悪性腫瘍の成人患者 95 人。代替ドナー HSCT の GVHD に対する標準予防レジメンと組み合わせてシタグリプチンを投与されます。
|
シタグリプチン 600 mg を 12 時間毎に経口投与する 移植前日から移植後 14 日目まで、標準予防レジメンを投与する
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：標準グループ
代替ドナー HSCT を受ける血液悪性腫瘍の成人患者 95 人。代替ドナー HSCT の GVHD に対する標準予防レジメンのみを受ける
|
代替ドナー HSCT の GVHD に対する標準予防レジメンには、シクロスポリン (CsA)、メトトレキサート (MTX)、マイコフェロール エステル (MMF)、および抗胸腺グロブリンが含まれます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後 100 日目までの発生グレード II ～ IV の急性 GVHD
時間枠：100日まで
|
移植後 100 日までにグレード II ～ IV の急性 GVHD を有する患者の割合と 95% 信頼区間。
移植後少なくとも100日間研究に参加した患者のみが分析に含まれました。
|
100日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
+100 日目の発生グレード II-IV 急性 GVHD
時間枠：移植から100日
|
競合するリスク分析を実施するために、Fine-Gray および Cause-specific COX 法が使用されます。
グレード II-IV の急性 GVHD までの時間は、移植からグレード II-IV の急性 GVHD または GVHD による死亡まで計算されます。
GVHD 以外の原因で再発または死亡した患者は、競合するリスク集団と見なされ、移植時から再発または死亡まで計算されます。
それ以外の場合、患者は打ち切られ、移植から最後の既知の生存日まで計算されます。
+100 日目でのグレード II ～ IV の急性 GVHD の累積発生率を、95% 信頼区間とともに計算しました。
|
移植から100日
|
|
+100 日目のグレード III ～ IV の急性 GVHD 患者の割合
時間枠：移植から100日
|
競合するリスク分析を実施するために、Fine-Gray および Cause-specific COX 法が使用されます。
グレード III-IV の急性 GVHD までの時間は、移植からグレード III-IV の急性 GVHD または GVHD による死亡まで計算されます。
GVHD 以外の原因で再発または死亡した患者は、競合するリスクと見なされ、移植時から再発または死亡まで計算されます。
それ以外の場合、患者は打ち切られ、移植から最後の既知の生存日まで計算されます。
+100 日目でのグレード II ～ IV の急性 GVHD の累積発生率を、95% 信頼区間とともに計算しました。
|
移植から100日
|
|
移植後100日以内の早期移植関連死（TRM）の累積発生率
時間枠：移植から100日
|
移植後 100 日以内に死亡した患者の割合と 95% 信頼区間。
|
移植から100日
|
|
好中球の生着までの時間の中央値
時間枠：1ヶ月まで
|
好中球生着までの時間は、カプラン-マイヤー法によって分析されます。
好中球の生着までの時間は、絶対好中球数（ANC）が少なくとも 0.5 x109/l である移植後 3 日間の連続した日の 0 日から最初の日までの時間として定義されます。
死亡前に好中球の生着がなかった患者は、死亡日に検閲されます。
中央値と 95% 信頼区間が計算されました。
|
1ヶ月まで
|
|
血小板の生着までの時間の中央値
時間枠：4ヶ月まで
|
血小板生着までの時間は、カプラン・マイヤー法によって分析されます。
血小板の生着までの時間は、血小板数が少なくとも 20 x109/l である、移植後の異なる日に得られた 0 日目から 7 つの連続した全血球数 (CBC) の最初の時間として定義されます。
得られた CBC は、最新の血小板輸血から少なくとも 7 日後でなければなりません。
中央値と 95% 信頼区間が計算されました。
|
4ヶ月まで
|
|
日別の感染症患者数 +100
時間枠：移植から100日
|
移植後 100 日間に各タイプの感染症 (ウイルス、細菌、真菌など) に感染した固有の患者の数。
患者は複数のタイプの感染症にかかっている可能性があります。
|
移植から100日
|
|
+1 年での非再発死亡率 (NRM) の患者の割合
時間枠：移植から1年
|
Kaplan-Meier 法を使用して、競合するリスク分析を実施します。
無再発死亡までの時間は、移植から死亡まで計算されます。
再発により死亡した患者は、競合するリスクと見なされ、移植時から死亡まで計算されます。
それ以外の場合、患者は打ち切られ、移植から最後の既知の生存日まで計算されます。
+365 日目の非再発死亡率の累積発生率を 95% 信頼区間と共に計算しました。
|
移植から1年
|
|
1 年以上生存している患者の割合
時間枠：移植から1年
|
治療開始から何らかの原因による死亡までの期間。
死亡していない患者は、最後に生存した日付で検閲されます。
Kaplan-Meier 法が使用され、中央値と 95% 信頼区間が計算されます。
+365 日目の生存率の累積発生率は、95% 信頼区間と共に計算されました。
|
移植から1年
|
|
1年で慢性GVHDと診断された患者の割合
時間枠：移植から1年
|
少なくとも 100 日生存している患者は、慢性 GVHD の評価が可能です。
慢性 GVHD (合計、および軽度、中等度、重度) の累積発生率は、競合するリスクと見なされる慢性 GVHD 以外の原因による死亡を使用して説明されます。
Kaplan-Meier 法を使用して、競合するリスク分析を実施します。
慢性 GVHD までの時間は、移植から慢性 GVHD または GVHD による死亡まで計算されます。
GVHD 以外の原因で再発または死亡した患者は、競合するリスクと見なされ、移植時から再発または死亡まで計算されます。
それ以外の場合、患者は打ち切られ、移植から最後の既知の生存日まで計算されます。
1 年間の累積発生率は、95% の信頼区間と共に計算されます。
|
移植から1年
|
|
原発性血液悪性腫瘍が 1 年で再発した患者の割合
時間枠：移植から1年
|
Kaplan-Meier 法を使用して、競合するリスク分析を実施します。
再発までの時間は、移植から再発または再発による死亡まで計算されます。
再発以外の原因で死亡した患者は、競合するリスクと見なされ、移植時から死亡まで計算されます。
それ以外の場合、患者は打ち切られ、移植から最後の既知の生存日まで計算されます。
+365 日での再発の累積発生率は、95% 信頼区間と共に計算されました。
|
移植から1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Suning Chen, Professor、The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月22日
一次修了 (実際)
2023年9月24日
研究の完了 (実際)
2025年6月16日
試験登録日
最初に提出
2021年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月25日
最初の投稿 (実際)
2021年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月6日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。