Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ситаглиптин для профилактики оРТПХ после трансплантации альтернативного донора (SHIELD)

6 февраля 2026 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Эффективность и безопасность ситаглиптина для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих альтернативную донорскую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

Основная цель:

Предполагается, что эффективность ситаглиптина будет снижать частоту случаев острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени на +100 дней после трансплантации у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора (родственного гаплоидного или неродственного донора) и получают стандартную профилактику РТПХ.

Второстепенные цели

Будут изучены следующие описательные вторичные цели:

  1. Определите переносимость и потенциальную токсичность ситаглиптина у пациентов, перенесших аллогенную ТГСК.
  2. Определить кумулятивную заболеваемость острой РТПХ II-IV степени к +100 дню.
  3. Изучить кумулятивную заболеваемость острой РТПХ III-IV степени.
  4. Исследовать кинетику приживления абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов.
  5. Оценить заболеваемость ЦМВ, ВЭБ и другими инфекциями в течение 100 дней после трансплантации.
  6. Изучить безрецидивную смертность (NRM) на +100 день и через 1 год после трансплантации.
  7. Определите общую выживаемость через 1 год после трансплантации.
  8. Определить частоту хронической РТПХ.
  9. Определите кумулятивную частоту рецидивов первичного гематологического злокачественного новообразования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование ситаглиптина для профилактики и обеспечения безопасности оРТПХ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора.

Планируется, что 190 взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих ТГСК от гаплоидных или неродственных доноров, будут включены в это исследование на конкурсной основе из 5 клинических центров в Китае. Эти пациенты будут случайным образом разделены на две группы по 95 пациентов в каждой, одна из которых является экспериментальной, а другая — контрольной. 95 пациентов экспериментальной группы будут получать ситаглиптин в сочетании со стандартной профилактикой РТПХ. 95 пациентов контрольной группы получат Стандартную схему профилактики РТПХ ТГСК от альтернативного донора.

Контрольная группа использует ATG+CSA+MMF+MTX для профилактики РТПХ со следующими подробностями: CSA 3 мг/кг непрерывно внутривенно. капельно, начать до -7 дня, заменить на п.о. при восстановлении желудочно-кишечной функции назначают дозу 5 мг/кг в два приема, поддерживая CSA в пределах 150–250 нг/мл (при непереносимости CsA в качестве альтернативы можно использовать такролимус); МТХ 15 мг/м2, день +1, 10 мг/м2, дни +3, +6 и +11; ММФ 0,5 г два раза в день, начиная с дня -7 по день +30 в течение одного месяца; АТГ 2,5 мг/кг/день, с 4-го по 1-й день.

Экспериментальная группа будет принимать ситаглиптин перорально с d-1 до d+14 в дополнение к стандартной схеме профилактики.

Что касается содержания снижения дозы ЦСА (включая время и скорость снижения), то пациентам с онкогематологическими заболеваниями стандартной группы риска рекомендуется начинать снижение дозы через 3-6 мес при отсутствии РТПХ и рецидива. Конкретная скорость сокращения может быть определена на каждом участке; в этом центре пациенты с РТПХ будут вестись в соответствии с обычной практикой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

190

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст пациента от ≥ 18 до ≤ 60 лет
  2. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла/оценка по Карновски ≥80
  3. Для получения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного гаплоидного или неродственного донора
  4. Планировалась предварительная обработка по модифицированной схеме Bu/Cy+ATG.
  5. Пациенты со злокачественными гематологическими заболеваниями, показанными к трансплантации, и в состоянии CR
  6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
  7. Подписанное письменное информированное согласие (пациент должен понимать характер исследования, потенциальные риски и преимущества исследования, а также быть в состоянии предоставить действительное информированное согласие)
  8. Согласитесь использовать эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  1. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  2. Аллергия/непереносимость ситаглиптина
  3. Имеются противопоказания к применению ситаглиптина.
  4. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность
  5. Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в стимуляторах секреции инсулина и/или инсулине
  6. Вирус иммунодефицита человека или активный вирус гепатита С или активная инфекция вируса гепатита В
  7. Активная инфекция, которую трудно контролировать
  8. Функция жизненно важных органов не переносит трансплантацию
  9. Другие злокачественные опухоли вне системы крови, кроме следующих заболеваний: злокачественные опухоли, излеченные в течение 3 лет без активного поражения; Адекватное лечение немеланомного рака кожи без активных очагов злокачественной миндалины и карциномы in situ
  10. Имеются данные, которые могут помешать исследованию или подвергнуть пациентов риску серьезных осложнений или медицинских состояний, включая, помимо прочего, серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение последних шести месяцев после инфаркта миокарда). , нестабильный тип сердечной аритмии) или нестабильная стенокардия и/или тяжелое заболевание легких (например, Тяжелая обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе)
  11. Беременные или кормящие женщины
  12. Любое опасное для жизни заболевание или дисфункция системы органов, рассматриваемые исследователем, могут поставить под угрозу безопасность пациента, нарушая всасывание или метаболизм ситаглиптина или подвергая результаты исследования ненужному риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ситаглиптин Групп
95 взрослых пациентов с гемобластозами, получающих ТГСК от альтернативного донора, которые будут получать ситаглиптин в сочетании со стандартной схемой профилактики РТПХ от ТГСК от альтернативного донора.
Лекарство: Ситаглиптин + стандартная профилактика
Ситаглиптин 600 мг каждые 12 часов перорально будет вводиться, начиная со дня перед трансплантацией до дня +14 после трансплантации и стандартной схемы профилактики.
Другие имена:
  • Циклоспорин (CsA), метотрексат (MTX), эфир микоферола (MMF) и антитимусный глобулин
Активный компаратор: Стандартная группа
95 взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих ТГСК от альтернативного донора, которые получат только стандартный режим профилактики РТПХ от ТГСК от альтернативного донора
Лекарство: Стандартная профилактика
Стандартная схема профилактики РТПХ при ТГСК альтернативного донора включает циклоспорин (CsA), метотрексат (MTX), эфир микоферола (MMF) и антитимусный глобулин.
Другие имена:
  • Циклоспорин (CsA), метотрексат (MTX), эфир микоферола (MMF) и антитимусный глобулин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
II-IV степень развития острой РТПХ к дню +100 после трансплантации
Временное ограничение: до 100 дней
Процент пациентов и 95% доверительный интервал, которые имеют острую РТПХ II-IV степени через 100 дней после трансплантации. В анализ были включены только пациенты, которые находились в исследовании не менее 100 дней после трансплантации.
до 100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острая РТПХ II-IV степени развития на +100 день
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Методы Fine-Gray и COX для конкретных причин будут использоваться для проведения анализа конкурирующих рисков. Время до II-IV степени острой РТПХ будет рассчитываться от трансплантации до II-IV степени острой РТПХ или смерти от РТПХ. Пациенты, у которых случился рецидив или умерли от причин, отличных от РТПХ, будут считаться популяцией конкурирующего риска и рассчитываться с момента трансплантации до рецидива или смерти. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре и рассчитываться с момента трансплантации до последней известной даты жизни. Кумулятивный процент заболеваемости острой РТПХ II-IV степени на +100 день был рассчитан вместе с 95% доверительным интервалом.
100 дней после пересадки
Процент пациентов с острой РТПХ III-IV степени на +100 день
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Методы Fine-Gray и COX для конкретных причин будут использоваться для проведения анализа конкурирующих рисков. Время до острой РТПХ III-IV степени будет рассчитываться от трансплантации до острой РТПХ III-IV степени или смерти от РТПХ. Пациенты, у которых случился рецидив или они умерли от причин, отличных от РТПХ, будут считаться конкурирующими рисками и рассчитываться с момента трансплантации до рецидива или смерти. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре и рассчитываться с момента трансплантации до последней известной даты жизни. Кумулятивный процент заболеваемости острой РТПХ II-IV степени на +100 день был рассчитан вместе с 95% доверительным интервалом.
100 дней после пересадки
Кумулятивная частота ранней смерти, связанной с трансплантацией (TRM) в течение 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Процент пациентов и 95% доверительный интервал, умершие в течение 100 дней после трансплантации.
100 дней после пересадки
Среднее время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: до 1 месяца
Время до приживления нейтрофилов будет анализироваться методом Каплана-Мейера. Время до приживления нейтрофилов определяют как время от 0-го дня до даты первого из трех последовательных дней после трансплантации, в течение которого абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет не менее 0,5×109/л. Пациенты, у которых не было приживления нейтрофилов до смерти, будут подвергнуты цензуре в день смерти. Были рассчитаны медиана и 95% доверительные интервалы.
до 1 месяца
Среднее время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: до 4 месяцев
Время до приживления тромбоцитов будет анализироваться по методу Каплана-Мейера. Время до приживления тромбоцитов определяется как время от 0-го дня до первого из семи последовательных полных анализов крови (ОАК), полученных в разные дни после трансплантации, в течение которых количество тромбоцитов составляет не менее 20 х 109/л. ОАК должен быть получен не ранее, чем через семь дней после последней переливания тромбоцитов. Были рассчитаны медиана и 95% доверительные интервалы.
до 4 месяцев
Количество уникальных пациентов с инфекциями по дням +100
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Количество уникальных пациентов, у которых был каждый тип инфекции (например, вирусная, бактериальная, грибковая и т. д.) в течение 100 дней после трансплантации. У пациента может быть более одного типа инфекции.
100 дней после пересадки
Процент пациентов с безрецидивной смертностью (NRM) через 1 год
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для проведения анализа конкурирующих рисков. Время до безрецидивной смерти будет рассчитываться от трансплантации до смерти. Пациенты, умершие от рецидива, будут считаться конкурирующими рисками и рассчитываться с момента трансплантации до смерти. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре и рассчитываться с момента трансплантации до последней известной даты жизни. Кумулятивный процент заболеваемости безрецидивной смертности на +365 день был рассчитан вместе с 95% доверительным интервалом.
1 год после трансплантации
Процент пациентов, выживших в течение +1 года
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Продолжительность времени от начала лечения до момента смерти от любых причин. Пациенты, которые не умирают, будут подвергнуты цензуре на дату их последней известной даты жизни. Будут использованы методы Каплана-Мейера, и будут рассчитаны медиана и 95% доверительные интервалы. Кумулятивный процент выживаемости на день +365 был рассчитан вместе с 95% доверительным интервалом.
1 год после трансплантации
Процент пациентов с хронической РТПХ через 1 год
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Пациенты, пережившие не менее 100 дней, будут обследованы на наличие хронической РТПХ. Совокупная заболеваемость хронической РТПХ (общая, а также легкая, средняя, ​​тяжелая) будет описана с использованием смертей от причин, отличных от хронической РТПХ, рассматриваемых как конкурирующий риск. Методы Каплана-Мейера будут использоваться для проведения анализа конкурирующих рисков. Время до хронической РТПХ будет рассчитываться от трансплантации до хронической РТПХ или смерти от РТПХ. Пациенты, у которых случился рецидив или они умерли от причин, отличных от РТПХ, будут считаться конкурирующими рисками и рассчитываться с момента трансплантации до рецидива или смерти. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре и рассчитываться с момента трансплантации до последней известной даты жизни. Кумулятивный процент заболеваемости за 1 год будет рассчитываться вместе с 95% доверительным интервалом.
1 год после трансплантации
Процент пациентов с рецидивом первичного гематологического злокачественного новообразования через 1 год
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для проведения анализа конкурирующих рисков. Время до рецидива будет рассчитываться от трансплантации до рецидива или смерти от рецидива. Пациенты, умершие от причин, отличных от рецидива, будут считаться конкурирующими рисками и рассчитываться с момента трансплантации до смерти. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре и рассчитываться с момента трансплантации до последней известной даты жизни. Кумулятивный процент рецидивов на +365 день был рассчитан вместе с 95% доверительным интервалом.
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Соавторы

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shenzhen People's Hospital
Xinqiao Hospital of Chongqing
The Second People's Hospital of Huai'an
The First People's Hospital of Changzhou

Следователи

  • Главный следователь: Suning Chen, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SZ-GVHD 06

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться