Sitagliptin til forebyggelse af aGVHD efter alternativ donortransplatation (SHIELD)
6. februar 2026 opdateret af: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Sitagliptins effektivitet og sikkerhed til forebyggelse af akut graft versus værtssygdom hos patienter, der modtager alternativ donor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Primært mål:
Det antages, at effekten af Sitagliptin vil reducere forekomsten af grad II-IV akut graft versus host sygdom (GVHD) på dag +100 efter transplantation hos patienter, der gennemgår alternativ donor (relateret haploid eller ikke-beslægtet donor) allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og modtager standard GVHD-profylakse.
Sekundære mål
Følgende beskrivende sekundære mål vil blive undersøgt:
- Bestem sitagliptins tolerabilitet og potentielle toksicitet hos patienter, der gennemgår allogen HSCT.
- Bestem den kumulative forekomst af grad II-IV akut GVHD efter dag +100.
- At undersøge den kumulative forekomst af grad III-IV akut GVHD.
- At undersøge engraftment-kinetikken af absolut neutrofilantal og blodplader.
- At evaluere forekomsten af CMV, EBV og andre infektioner, der forekommer i løbet af de 100 dage efter transplantationen.
- At studere ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) på dag +100 og 1 år efter transplantation.
- Bestem den samlede overlevelse 1 år efter transplantationen.
- Bestem forekomsten af kronisk GVHD.
- Bestem den kumulative forekomst af tilbagefald af den primære hæmatologiske malignitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med Sitagliptin til forebyggelse og sikkerhed af aGVHD efter alternativ donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation.
190 voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager haploid eller ikke-beslægtet donorindhentet HSCT, er planlagt til at blive indskrevet konkurrerende i denne undersøgelse fra 5 kliniske centre i Kina. Disse patienter vil blive tilfældigt fordelt til to grupper på hver 95 patienter, hvor den ene er forsøgsgruppe og den anden er kontrolgruppe. 95 patienter i forsøgsgruppen vil modtage Sitagliptin kombineret med standardprofylakse mod GVHD. 95 patienter i kontrolgruppen vil modtage standard profylakse regime for GVHD af alternativ donor HSCT.
Kontrolgruppen anvender ATG+CSA+MMF+MTX til GVHD-profylakse med detaljerne som følger: CSA 3mg/kg kontinuerlig i.v. dryp, start før Dag -7, skift til p.o. når mave-tarmfunktionen kommer sig med en dosis på 5 mg/kg fordelt på to doser, idet CSA holdes inden for 150-250 ng/ml (Hvis CsA ikke kan tolereres, kan tacrolimus bruges som et alternativ). MTX 15mg/m2,Dag +1, 10mg/m2,Dage +3, +6 og +11; MMF 0,5 g BID, startende fra dag -7 til dag +30 i en måned; ATG 2,5 mg/kg/d, dag -4 til dag -1.
Eksperimentgruppen vil tage Sitagliptin oralt fra d-1 til d+14 ud over standardprofylakseregimen.
Med hensyn til indholdet af dosisreduktion af CSA (inklusive tid og reduktionshastighed) anbefales det til patienter med hæmatologiske maligniteter i standardrisikogruppen at begynde at reducere dosis efter 3-6 måneder i fravær af GVHD og gentagelse. Den specifikke reduktionshastighed kan bestemmes på hvert sted; patienterne med GVHD vil blive behandlet ved rutinemæssig praksis på dette websted.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
190
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patientalder ≥ 18 til ≤ 60 år
- ECOG-score 0-2 point/Karnofsky-score ≧80
- At modtage allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra relateret haploid eller ubeslægtet donor
- Forbehandlingen af modificeret Bu/Cy+ATG-skema var planlagt.
- Patienter med maligne hæmatologiske sygdomme angivet ved transplantation og i CR-tilstand
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke (Patienten skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at give gyldigt informeret samtykke)
- Accepter at bruge effektiv prævention
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Allergi/intolerance over for Sitagliptin
- Der er kontraindikationer for brug af Sitagliptin.
- Moderat eller svær nyreinsufficiens
- Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinsekretagoger og/eller insulin
- Human immundefektvirus eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion
- Aktiv infektion, der er svær at kontrollere
- Vital organfunktion kan ikke tolerere transplantation
- Andre ondartede tumorer uden for blodsystemet, bortset fra følgende sygdomme: ondartede tumorer, der har været helbredt i 3 år uden aktive læsioner; Tilstrækkelig behandling af ikke-melanom hudkræft uden aktive foci af malign amygdala og carcinom in situ
- Der er beviser, der kan interferere med undersøgelsen eller gøre patienter i risiko for alvorlige komplikationer eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige hjerte-kar-sygdomme (såsom New York hjerteforening klasse III eller IV hjertesygdomme i løbet af de seneste seks måneder med myokardieinfarkt , ustabil type hjertearytmier) eller ustabil angina og/eller alvorlig lungesygdom (f.eks. Anamnese med svær obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme)
- Gravide eller ammende kvinder
- Enhver livstruende medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som undersøgeren vurderer, kan bringe patientens sikkerhed i fare ved at forstyrre absorptionen eller metabolismen af sitagliptin eller sætte undersøgelsesresultater i unødvendig risiko.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sitagliptin gruppe
95 voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager Alternativ Donor HSCT, som vil modtage Sitagliptin kombineret med standardprofylakseregime for GVHD af Alternativ Donor HSCT.
|
Sitagliptin 600 mg nogensinde 12 timer oralt vil blive givet fra dagen før transplantation til og med dag +14 efter transplantation og standard profylakse regime
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard gruppe
95 voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager alternativ donor HSCT, som kun vil modtage standard profylakseregime for GVHD af alternativ donor HSCT
|
Standard profylakse regime for GVHD af alternativ donor HSCT, omfatter Cyclosporin (CsA), Methotrexat (MTX), Mycopherol ester (MMF) og antitymisk globulin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling Grad II-IV Akut GVHD efter dag +100 efter transplantation
Tidsramme: op til 100 dage
|
Procentdel af patienter og 95 % konfidensintervallet, der har grad II-IV akut GVHD inden for 100 dage efter transplantation.
Kun patienter, der var i undersøgelsen i mindst 100 dage efter transplantation, blev inkluderet i analysen.
|
op til 100 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling Grad II-IV Akut GVHD på dag +100
Tidsramme: 100 dage fra transplantation
|
Fine-Gray og årsagsspecifikke COX-metoder vil blive brugt til at udføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid indtil grad II-IV akut GVHD vil blive beregnet fra transplantation gennem grad II-IV akut GVHD eller død fra GVHD.
Patienter, der fik tilbagefald eller døde af andre årsager end GVHD, vil blive betragtet som en konkurrerende risikopopulation og beregnet fra tidspunktet for transplantation til tilbagefald eller død.
Ellers vil patienter blive censureret og beregnet fra transplantation til den sidst kendte levende dato.
Den kumulative incidensprocent af grad II-IV akut GVHD på dag +100 blev beregnet sammen med et 95 % konfidensinterval.
|
100 dage fra transplantation
|
|
Procentdel af patienter med grad III-IV akut GVHD på dag +100
Tidsramme: 100 dage fra transplantation
|
Fine-Gray og årsagsspecifikke COX-metoder vil blive brugt til at udføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid indtil grad III-IV akut GVHD vil blive beregnet fra transplantation til grad III-IV akut GVHD eller død fra GVHD.
Patienter, der fik tilbagefald eller døde af andre årsager end GVHD, vil blive betragtet som en konkurrerende risiko og beregnet fra tidspunktet for transplantation til tilbagefald eller død.
Ellers vil patienter blive censureret og beregnet fra transplantation til den sidst kendte levende dato.
Den kumulative incidensprocent af grad II-IV akut GVHD på dag +100 blev beregnet sammen med et 95 % konfidensinterval.
|
100 dage fra transplantation
|
|
Kumulativ forekomst af tidlig transplantationsrelateret død (TRM) inden for 100 dage efter transplantation
Tidsramme: 100 dage fra transplantation
|
Procentdel af patienter og 95 % konfidensintervallet, der døde inden for 100 dage efter transplantationen.
|
100 dage fra transplantation
|
|
Mediantid til indpodning af neutrofiler
Tidsramme: op til 1 måned
|
Tiden til neutrofilengraftment vil blive analyseret ved Kaplan-Meier metoden.
Tiden til engraftment af neutrofiler er defineret som tiden fra dag 0 til datoen for den første af tre på hinanden følgende dage efter transplantation, hvor det absolutte neutrofiltal (ANC) er mindst 0,5 x109/l.
Patienter, som ikke har fået neutrofile transplantationer før døden, vil blive censureret på dødsdatoen.
Medianen og 95 % konfidensintervaller blev beregnet.
|
op til 1 måned
|
|
Mediantid til indpodning af blodplader
Tidsramme: op til 4 måneder
|
Tiden til trombocyttransplantation vil blive analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
Tiden til transplantation af blodplader er defineret som tiden fra dag 0 til den første af syv på hinanden følgende komplette blodtællinger (CBC'er) opnået på forskellige dage efter transplantation, hvor blodpladetallet er mindst 20 x 109/l.
De opnåede CBC'er bør være mindst syv dage efter den seneste blodpladetransfusion.
Medianen og 95 % konfidensintervaller blev beregnet.
|
op til 4 måneder
|
|
Antal unikke patienter med infektioner efter dag +100
Tidsramme: 100 dage fra transplantation
|
Antal unikke patienter, der havde hver type infektion (dvs. viral, bakteriel, svampe osv.) i løbet af de 100 dage efter transplantationen.
En patient kan have mere end én type infektion.
|
100 dage fra transplantation
|
|
Procentdel af patienter med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) ved +1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantation
|
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at udføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tiden indtil ikke-tilbagefaldsdød vil blive beregnet fra transplantation til død.
Patienter, der døde af tilbagefald, vil blive betragtet som en konkurrerende risiko og beregnet fra transplantationstidspunktet til døden.
Ellers vil patienter blive censureret og beregnet fra transplantation til den sidst kendte levende dato.
Den kumulative incidensprocent af ikke-tilbagefaldsdødelighed på dag +365 blev beregnet sammen med et 95 % konfidensinterval.
|
1 år fra transplantation
|
|
Procentdel af patienter, der overlever ved +1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantation
|
Varighed af tid fra behandlingsstart til tidspunkt for død på grund af eventuelle årsager.
Patienter, der ikke dør, vil blive censureret på deres sidst kendte levende dato.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt, og medianen og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Den kumulative incidensprocent af overlevelse på dag +365 blev beregnet sammen med et 95 % konfidensinterval.
|
1 år fra transplantation
|
|
Procentdel af patienter diagnosticeret med kronisk GVHD efter 1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantation
|
Patienter, der overlever mindst 100 dage, vil kunne evalueres for kronisk GVHD.
Den kumulative forekomst af kronisk GVHD (total og mild, moderat, svær) vil blive beskrevet ved hjælp af dødsfald af andre årsager end kronisk GVHD, der betragtes som en konkurrerende risiko.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at udføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tiden indtil kronisk GVHD vil blive beregnet fra transplantation til kronisk GVHD eller død fra GVHD.
Patienter, der fik tilbagefald eller døde af andre årsager end GVHD, vil blive betragtet som en konkurrerende risiko og beregnet fra tidspunktet for transplantation til tilbagefald eller død.
Ellers vil patienter blive censureret og beregnet fra transplantation til den sidst kendte levende dato.
Den kumulative incidensprocent ved 1 år beregnes sammen med et 95 % konfidensinterval.
|
1 år fra transplantation
|
|
Procentdel af patienter med tilbagefald af den primære hæmatologiske malignitet efter 1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantation
|
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at udføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tiden indtil tilbagefald vil blive beregnet fra transplantation til tilbagefald eller død som følge af tilbagefald.
Patienter, der døde af andre årsager end tilbagefald, vil blive betragtet som en konkurrerende risiko og beregnet fra transplantationstidspunktet til døden.
Ellers vil patienter blive censureret og beregnet fra transplantation til den sidst kendte levende dato.
Den kumulative forekomst i procent af tilbagefald på dag +365 blev beregnet sammen med et 95 % konfidensinterval.
|
1 år fra transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Suning Chen, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. december 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
16. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. november 2021
Først opslået (Faktiske)
8. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2026
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SZ-GVHD 06
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .