Sitagliptin for forebygging av aGVHD etter alternativ donortransplatasjon (SHIELD)
6. februar 2026 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Sitagliptin Effekt og sikkerhet for forebygging av akutt graft versus vertssykdom hos pasienter som mottar alternativ donor allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Hovedmål:
Det antas at effekten av Sitagliptin vil redusere forekomsten av grad II-IV akutt graft versus host sykdom (GVHD) etter dag +100 etter transplantasjon hos pasienter som gjennomgår alternativ donor (relatert haploid eller urelatert donor) allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og mottar standard GVHD-profylakse.
Sekundære mål
Følgende beskrivende sekundære mål vil bli studert:
- Bestem tolerabiliteten og potensiell toksisitet av sitagliptin hos pasienter som gjennomgår allogen HSCT.
- Bestem den kumulative forekomsten av grad II-IV akutt GVHD etter dag +100.
- For å undersøke den kumulative forekomsten av grad III-IV akutt GVHD.
- For å undersøke engraftment-kinetikken til absolutt nøytrofiltall og blodplater.
- For å evaluere forekomsten av CMV, EBV og andre infeksjoner som oppstår i løpet av 100 dager etter transplantasjon.
- For å studere ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) på dag +100, og 1 år etter transplantasjon.
- Bestem den totale overlevelsen 1 år etter transplantasjon.
- Bestem forekomsten av kronisk GVHD.
- Bestem den kumulative forekomsten av tilbakefall av den primære hematologiske maligniteten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, randomisert, kontrollert klinisk studie av Sitagliptin for forebygging og sikkerhet av aGVHD etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon av alternativ donor.
190 voksne pasienter med hematologiske maligniteter som mottar haploid eller ikke-relatert donor-hentet HSCT er planlagt å bli registrert konkurrerende i denne studien fra 5 kliniske sentre i Kina. Disse pasientene vil bli tilfeldig fordelt til to grupper på 95 pasienter hver, hvor den ene er eksperimentell gruppe og den andre er kontrollgruppe. 95 pasienter i forsøksgruppen vil få Sitagliptin kombinert med standardprofylakse for GVHD. 95 pasienter i kontrollgruppen vil motta standard profylakseregime for GVHD av alternativ donor HSCT.
Kontrollgruppen bruker ATG+CSA+MMF+MTX for GVHD-profylakse med detaljene som følger: CSA 3mg/kg kontinuerlig i.v. drypp, start før Dag -7, bytt til p.o. når gastrointestinal funksjon gjenopprettes med en dose på 5mg/kg fordelt på to doser, opprettholdelse av CSA innenfor 150-250ng/ml (Hvis CsA ikke kan tolereres, kan takrolimus brukes som et alternativ). MTX 15mg/m2,Dag +1, 10mg/m2,Dager +3, +6 og +11; MMF 0,5 g BID, fra dag -7 til dag +30 i én måned; ATG 2,5 mg/kg/d, dag -4 til dag -1.
Eksperimentelle grupper vil ta Sitagliptin oralt fra d-1 til d+14 i tillegg til standard profylakseregime.
Når det gjelder innholdet av dosereduksjon av CSA (inkludert tid og reduksjonshastighet), anbefales det for pasienter med hematologiske maligniteter i standard risikogruppe å begynne å redusere dosen etter 3-6 måneder i fravær av GVHD og gjentakelse. Den spesifikke reduksjonshastigheten kan bestemmes på hvert sted; pasientene med GVHD vil bli behandlet av rutinemessig praksis på dette nettstedet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
190
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientalder ≥ 18 til ≤ 60 år
- ECOG-score 0-2 poeng/Karnofsky-score ≧80
- Å motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra relatert haploid eller urelatert donor
- Det var planlagt forbehandling av modifisert Bu/Cy+ATG-opplegg.
- Pasienter med ondartede hematologiske sykdommer indikert ved transplantasjon og i CR-tilstand
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
- Signert skriftlig informert samtykke (pasienten må være i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og kunne gi gyldig informert samtykke)
- Godta å bruke effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Allergi/intoleranse mot Sitagliptin
- Det er kontraindikasjoner for bruk av Sitagliptin.
- Moderat eller alvorlig nyresvikt
- Pasienter med diabetes mellitus som krever insulinsekretagoger og/eller insulin
- Humant immunsviktvirus eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon
- Aktiv infeksjon som er vanskelig å kontrollere
- Vital organfunksjon tåler ikke transplantasjon
- Andre ondartede svulster utenfor blodsystemet, bortsett fra følgende sykdommer: ondartede svulster som har vært kurert i 3 år uten aktive lesjoner; Adekvat behandling av ikke-melanom hudkreft uten aktive foci av ondartet amygdala og karsinom in situ
- Det er bevis som kan forstyrre studien eller gjøre pasienter til risiko for alvorlige komplikasjoner eller medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige kardiovaskulære sykdommer (som New York hjerteforening klasse III eller IV hjertesykdom i løpet av de siste seks månedene med hjerteinfarkt , ustabil type hjertearytmier) eller ustabil angina og/eller alvorlig lungesykdom (f.eks. Anamnese med alvorlig obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme)
- Gravide eller ammende kvinner
- Enhver livstruende medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon vurdert av etterforskeren kan sette pasientens sikkerhet i fare ved å forstyrre absorpsjon eller metabolisme av sitagliptin eller sette studieresultater i unødvendig risiko.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sitagliptin-gruppen
95 voksne pasienter med hematologiske maligniteter som får alternativ donor HSCT, som vil få sitagliptin kombinert med standard profylakseregime for GVHD av alternativ donor HSCT.
|
Sitagliptin 600 mg noensinne 12 timer oralt vil bli gitt fra dagen før transplantasjon til og med dag +14 etter transplantasjon og standard profylakseregime
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard gruppe
95 voksne pasienter med hematologiske maligniteter som mottar alternativ donor HSCT, som kun vil motta standard profylakseregime for GVHD av alternativ donor HSCT
|
Standard profylakseregime for GVHD av alternativ donor HSCT inkluderer cyklosporin (CsA), metotreksat (MTX), mykoferolester (MMF) og antitymisk globulin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utviklingsgrad II-IV akutt GVHD etter dag +100 etter transplantasjon
Tidsramme: opptil 100 dager
|
Prosent av pasienter og 95 % konfidensintervall som har grad II-IV akutt GVHD innen 100 dager etter transplantasjon.
Kun pasienter som var på studien i minst 100 dager etter transplantasjon ble inkludert i analysen.
|
opptil 100 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling Grad II-IV Akutt GVHD på dag +100
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
|
Fine-Gray og Årsaksspesifikke COX-metoder vil bli brukt for å gjennomføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid til grad II-IV akutt GVHD vil bli beregnet fra transplantasjon gjennom grad II-IV akutt GVHD eller død fra GVHD.
Pasienter som fikk tilbakefall eller døde av andre årsaker enn GVHD vil bli ansett som en konkurrerende risikopopulasjon og beregnet fra tidspunktet for transplantasjon til tilbakefall eller død.
Ellers vil pasienter bli sensurert og beregnet fra transplantasjon til siste kjente levende dato.
Den kumulative forekomstprosenten av grad II-IV akutt GVHD på dag +100 ble beregnet sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
100 dager fra transplantasjon
|
|
Prosentandel av pasienter med grad III-IV akutt GVHD på dag +100
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
|
Fine-Gray og Årsaksspesifikke COX-metoder vil bli brukt for å gjennomføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid til grad III-IV akutt GVHD vil bli beregnet fra transplantasjon til grad III-IV akutt GVHD eller død av GVHD.
Pasienter som har fått tilbakefall eller døde av andre årsaker enn GVHD vil bli ansett som en konkurrerende risiko og beregnet fra tidspunktet for transplantasjon til tilbakefall eller død.
Ellers vil pasienter bli sensurert og beregnet fra transplantasjon til siste kjente levende dato.
Den kumulative forekomstprosenten av grad II-IV akutt GVHD på dag +100 ble beregnet sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
100 dager fra transplantasjon
|
|
Kumulativ forekomst av tidlig transplantasjonsrelatert død (TRM) innen 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
|
Prosent av pasienter og 95 % konfidensintervall som døde innen 100 dager etter transplantasjon.
|
100 dager fra transplantasjon
|
|
Median tid til engraftment av nøytrofiler
Tidsramme: opptil 1 måned
|
Tiden til nøytrofilengraftment vil bli analysert ved Kaplan-Meier-metoden.
Tiden til engraftment av nøytrofiler er definert som tiden fra dag 0 til datoen for den første av tre påfølgende dager etter transplantasjon hvor det absolutte antallet nøytrofiler (ANC) er minst 0,5 x109/l.
Pasienter som ikke hadde nøytrofile transplantasjoner før døden vil bli sensurert på dødsdatoen.
Median og 95 % konfidensintervall ble beregnet.
|
opptil 1 måned
|
|
Median tid til innpodning av blodplater
Tidsramme: opptil 4 måneder
|
Tiden til blodplatetransplantasjon vil bli analysert med Kaplan-Meier-metoden.
Tiden til engraftment av blodplater er definert som tiden fra dag 0 til den første av syv påfølgende komplette blodtellinger (CBCs) oppnådd på forskjellige dager etter transplantasjon hvor blodplateantallet er minst 20 x 109/l.
De oppnådde CBC-ene bør være minst syv dager etter den siste blodplatetransfusjonen.
Median og 95 % konfidensintervall ble beregnet.
|
opptil 4 måneder
|
|
Antall unike pasienter med infeksjoner etter dag +100
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
|
Antall unike pasienter som hadde hver type infeksjon (dvs. viral, bakteriell, sopp osv.) i løpet av 100 dager etter transplantasjon.
En pasient kan ha mer enn én type infeksjon.
|
100 dager fra transplantasjon
|
|
Prosentandel av pasienter med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ved +1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
|
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å gjennomføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid til ikke-tilbakefallsdød vil bli beregnet fra transplantasjon til død.
Pasienter som døde av tilbakefall vil bli ansett som en konkurrerende risiko og beregnet fra tidspunktet for transplantasjon til døden.
Ellers vil pasienter bli sensurert og beregnet fra transplantasjon til siste kjente levende dato.
Den kumulative forekomstprosenten av ikke-tilbakefallsdødelighet på dag +365 ble beregnet sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
1 år fra transplantasjon
|
|
Prosentandel av pasienter som overlever ved +1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
|
Varighet fra behandlingsstart til tidspunkt for død på grunn av eventuelle årsaker.
Pasienter som ikke dør vil bli sensurert på sin siste kjente levende dato.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt og median og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet.
Den kumulative forekomstprosenten av overlevelse på dag +365 ble beregnet sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
1 år fra transplantasjon
|
|
Prosentandel av pasienter diagnostisert med kronisk GVHD etter 1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
|
Pasienter som overlever minst 100 dager vil være evaluerbare for kronisk GVHD.
Den kumulative forekomsten av kronisk GVHD (total, og mild, moderat, alvorlig) vil bli beskrevet ved å bruke dødsfall fra andre årsaker enn kronisk GVHD som anses som en konkurrerende risiko.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å gjennomføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid til kronisk GVHD vil bli beregnet fra transplantasjon til kronisk GVHD eller død av GVHD.
Pasienter som har fått tilbakefall eller døde av andre årsaker enn GVHD vil bli ansett som en konkurrerende risiko og beregnet fra tidspunktet for transplantasjon til tilbakefall eller død.
Ellers vil pasienter bli sensurert og beregnet fra transplantasjon til siste kjente levende dato.
Den kumulative insidensprosenten etter 1 år vil beregnes sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
1 år fra transplantasjon
|
|
Prosentandel av pasienter med tilbakefall av den primære hematologiske maligniteten etter 1 år
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
|
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å gjennomføre en konkurrerende risikoanalyse.
Tid til tilbakefall vil regnes fra transplantasjon til tilbakefall eller død av tilbakefall.
Pasienter som døde av andre årsaker enn tilbakefall vil bli ansett som en konkurrerende risiko og beregnet fra transplantasjonstidspunktet til døden.
Ellers vil pasienter bli sensurert og beregnet fra transplantasjon til siste kjente levende dato.
Den kumulative forekomstprosenten av tilbakefall på dag +365 ble beregnet sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
1 år fra transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Suning Chen, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
24. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
16. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2026
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SZ-GVHD 06
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .