Sitagliptina para la prevención de la aGVHD después del trasplante de un donante alternativo (SHIELD)
6 de febrero de 2026 actualizado por: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Eficacia y seguridad de la sitagliptina para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un donante alternativo
Objetivo primario:
Se plantea la hipótesis de que la eficacia de la sitagliptina reduciría la incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II-IV en el día +100 después del trasplante en pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un donante alternativo (haploide emparentado o donante no emparentado) y recibir profilaxis estándar de GVHD.
Objetivos secundarios
Se estudiarán los siguientes objetivos secundarios descriptivos:
- Determinar la tolerabilidad y la toxicidad potencial de la sitagliptina en pacientes sometidos a HSCT alogénico.
- Determinar la incidencia acumulada de EICH aguda de grados II-IV para el día +100.
- Investigar la incidencia acumulada de EICH aguda de grados III-IV.
- Para investigar la cinética de injerto del recuento absoluto de neutrófilos y plaquetas.
- Evaluar la incidencia de CMV, EBV y otras infecciones ocurridas durante los 100 días posteriores al trasplante.
- Estudiar la mortalidad sin recaída (NRM) en el día +100 y 1 año después del trasplante.
- Determinar la supervivencia global 1 año después del trasplante.
- Determinar la incidencia de EICH crónica.
- Determinar la incidencia acumulada de recidiva de la neoplasia hematológica primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado de sitagliptina para la prevención y seguridad de aGVHD después del trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes alternativos.
Se planea inscribir de forma competitiva en este estudio a 190 pacientes adultos con neoplasias hematológicas que reciben HSCT haploide o de un donante no emparentado de 5 centros clínicos en China. Estos pacientes serán asignados aleatoriamente a dos grupos de 95 pacientes cada uno, uno de los cuales es el grupo experimental y el otro es el grupo de control. 95 pacientes del grupo experimental recibirán sitagliptina combinada con profilaxis estándar para la EICH. 95 pacientes en el grupo de control recibirán el régimen de profilaxis estándar para GVHD de HSCT de donante alternativo.
El grupo de control usa ATG+CSA+MMF+MTX para la profilaxis de GVHD con los siguientes detalles: CSA 3 mg/kg continuo i.v. goteo, comience antes del día -7, cambie a p.o. cuando la función gastrointestinal se recupera con una dosis de 5 mg/kg dividida en dos dosis, manteniendo la CSA dentro de 150-250 ng/ml (si no se tolera la CsA, se puede usar tacrolimus como alternativa); MTX 15 mg/m2, Día +1, 10 mg/m2, Días +3, +6 y +11; MMF 0,5 g BID, desde el día -7 hasta el día +30 durante un mes; ATG 2,5 mg/kg/d, día -4 a día -1.
El grupo experimental tomará sitagliptina por vía oral del día 1 al día 14 además del régimen de profilaxis estándar.
Con respecto al contenido de la reducción de la dosis de CSA (incluido el tiempo y la tasa de reducción), se recomienda que los pacientes con neoplasias hematológicas malignas en el grupo de riesgo estándar comiencen a reducir la dosis después de 3 a 6 meses en ausencia de EICH y recurrencia. La tasa de reducción específica se puede determinar en cada sitio; los pacientes con GVHD serán manejados por la práctica de rutina en este sitio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
190
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad del paciente ≥ 18 a ≤ 60 años
- Puntuación ECOG 0-2 puntos/puntuación Karnofsky ≧80
- Para recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas de un donante haploide relacionado o no relacionado
- Se planificó el pretratamiento del esquema Bu/Cy+ATG modificado.
- Pacientes con enfermedades hematológicas malignas indicadas para trasplante y en estado de RC
- Supervivencia esperada ≥ 3 meses
- Consentimiento informado por escrito firmado (el paciente debe ser capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los posibles riesgos y beneficios del estudio, y poder proporcionar un consentimiento informado válido)
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
- Alergia/intolerancia a la sitagliptina
- Existen contraindicaciones para el uso de sitagliptina.
- Insuficiencia renal moderada o grave
- Pacientes con diabetes mellitus que requieran secretagogos de insulina y/o insulina
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa
- Infección activa que es difícil de controlar.
- La función de los órganos vitales no puede tolerar el trasplante.
- Otros tumores malignos fuera del sistema sanguíneo, excepto las siguientes enfermedades: tumores malignos que se hayan curado durante 3 años sin lesiones activas; Tratamiento adecuado del cáncer de piel no melanoma sin focos activos de amígdala maligna y carcinoma in situ
- Existe evidencia que puede interferir con el estudio o poner a los pacientes en riesgo de sufrir complicaciones o afecciones médicas graves, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares graves (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association durante los últimos seis meses de infarto de miocardio). , tipo inestable de arritmias cardíacas) o angina inestable y/o enfermedad pulmonar grave (p. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva grave y broncoespasmo sintomático)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Cualquier afección médica potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que considere el investigador puede poner en peligro la seguridad del paciente al interferir con la absorción o el metabolismo de la sitagliptina o al poner en riesgo innecesario los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de sitagliptina
95 pacientes adultos con neoplasias hematológicas que reciben HSCT de Donante Alternativo, que recibirán Sitagliptina combinada con el régimen de profilaxis estándar para la EICH de HSCT de Donante Alternativo.
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Se administrará sitagliptina 600 mg cada 12 horas por vía oral a partir del día anterior al trasplante hasta el día +14 después del trasplante y el régimen de profilaxis estándar
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo estándar
95 pacientes adultos con neoplasias hematológicas que reciben HSCT de Donante Alternativo, que solo recibirán el régimen de profilaxis estándar para GVHD de HSCT de Donante Alternativo
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Régimen de profilaxis estándar para GVHD de HSCT de donante alternativo, que incluye ciclosporina (CsA), metotrexato (MTX), éster de micoferol (MMF) y globulina antitímica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado de desarrollo II-IV EICH aguda por día +100 después del trasplante
Periodo de tiempo: hasta 100 días
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Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza del 95 % que tienen EICH aguda de grado II-IV a los 100 días después del trasplante.
Solo se incluyeron en el análisis los pacientes que estuvieron en el estudio durante al menos 100 días después del trasplante.
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hasta 100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado de desarrollo II-IV EICH aguda en el día +100
Periodo de tiempo: 100 días desde el trasplante
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Se utilizarán los métodos COX Fine-Gray y Causa específica para realizar un análisis de riesgo competitivo.
El tiempo hasta la EICH aguda de grado II-IV se calculará desde el trasplante hasta la EICH aguda de grado II-IV o la muerte por EICH.
Los pacientes que recayeron o fallecieron por causas distintas a la GVHD se considerarán una población de riesgo competitivo y se calcularán desde el momento del trasplante hasta la recaída o la muerte.
De lo contrario, los pacientes serán censurados y calculados desde el trasplante hasta la última fecha viva conocida.
El porcentaje de incidencia acumulada de EICH aguda de grado II-IV en el día +100 se calculó junto con un intervalo de confianza del 95 %.
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100 días desde el trasplante
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Porcentaje de pacientes con EICH aguda de grado III-IV en el día +100
Periodo de tiempo: 100 días desde el trasplante
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Se utilizarán los métodos COX Fine-Gray y Causa específica para realizar un análisis de riesgo competitivo.
El tiempo hasta la EICH aguda de grado III-IV se calculará desde el trasplante hasta la EICH aguda de grado III-IV o la muerte por EICH.
Los pacientes que recayeron o fallecieron por causas distintas a la GVHD se considerarán un riesgo competitivo y se calcularán desde el momento del trasplante hasta la recaída o la muerte.
De lo contrario, los pacientes serán censurados y calculados desde el trasplante hasta la última fecha viva conocida.
El porcentaje de incidencia acumulada de EICH aguda de grado II-IV en el día +100 se calculó junto con un intervalo de confianza del 95 %.
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100 días desde el trasplante
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Incidencia acumulada de muerte temprana relacionada con el trasplante (TRM) dentro de los 100 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 100 días desde el trasplante
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Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza del 95 % que fallecieron dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
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100 días desde el trasplante
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Tiempo medio de injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: hasta 1 mes
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo de injerto de neutrófilos se define como el tiempo desde el día 0 hasta la fecha del primero de los tres días consecutivos después del trasplante durante el cual el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es de al menos 0,5 x 109/l.
Los pacientes que no tenían injerto de neutrófilos antes de la muerte serán censurados en la fecha de la muerte.
Se calcularon la mediana y los intervalos de confianza del 95%.
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hasta 1 mes
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Tiempo medio para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: hasta 4 meses
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El tiempo hasta el injerto de plaquetas se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo hasta el injerto de plaquetas se define como el tiempo desde el día 0 hasta el primero de siete hemogramas completos (CBC) consecutivos obtenidos en diferentes días después del trasplante durante los cuales el recuento de plaquetas es de al menos 20 x 109/l.
Los hemogramas obtenidos deben ser de al menos siete días después de la transfusión de plaquetas más reciente.
Se calcularon la mediana y los intervalos de confianza del 95%.
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hasta 4 meses
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Número de pacientes únicos con infecciones por día +100
Periodo de tiempo: 100 días desde el trasplante
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Número de pacientes únicos que tuvieron cada tipo de infección (es decir, viral, bacteriana, fúngica, etc.) durante los 100 días posteriores al trasplante.
Un paciente puede tener más de un tipo de infección.
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100 días desde el trasplante
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Porcentaje de pacientes con mortalidad sin recaída (NRM) a +1 año
Periodo de tiempo: 1 año desde el trasplante
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Los métodos de Kaplan-Meier se utilizarán para realizar un análisis de riesgos competitivos.
El tiempo hasta la muerte sin recaída se calculará desde el trasplante hasta la muerte.
Los pacientes que fallecieron por una recaída se considerarán un riesgo competitivo y se calcularán desde el momento del trasplante hasta la muerte.
De lo contrario, los pacientes serán censurados y calculados desde el trasplante hasta la última fecha viva conocida.
Se calculó el porcentaje de incidencia acumulada de mortalidad sin recaída en el día +365 junto con un intervalo de confianza del 95%.
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1 año desde el trasplante
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Porcentaje de pacientes que sobreviven a +1 año
Periodo de tiempo: 1 año desde el trasplante
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Duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no mueran serán censurados en su última fecha viva conocida.
Se utilizarán los métodos de Kaplan-Meier y se calcularán la mediana y los intervalos de confianza del 95%.
Se calculó el porcentaje de incidencia acumulada de supervivencia en el día +365 junto con un intervalo de confianza del 95%.
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1 año desde el trasplante
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Porcentaje de pacientes diagnosticados con EICH crónica al año
Periodo de tiempo: 1 año desde el trasplante
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Los pacientes que sobrevivan al menos 100 días serán evaluables para EICH crónica.
La incidencia acumulada de EICH crónica (total y leve, moderada y grave) se describirá utilizando las muertes por causas distintas a la EICH crónica consideradas como un riesgo competitivo.
Los métodos de Kaplan-Meier se utilizarán para realizar un análisis de riesgos competitivos.
El tiempo hasta la EICH crónica se calculará desde el trasplante hasta la EICH crónica o la muerte por EICH.
Los pacientes que recayeron o fallecieron por causas distintas a la GVHD se considerarán un riesgo competitivo y se calcularán desde el momento del trasplante hasta la recaída o la muerte.
De lo contrario, los pacientes serán censurados y calculados desde el trasplante hasta la última fecha viva conocida.
Se calculará el porcentaje de incidencia acumulada a 1 año junto con un intervalo de confianza del 95%.
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1 año desde el trasplante
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Porcentaje de pacientes con recidiva de la neoplasia maligna hematológica primaria al cabo de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año desde el trasplante
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Los métodos de Kaplan-Meier se utilizarán para realizar un análisis de riesgos competitivos.
El tiempo hasta la recaída se calculará desde el trasplante hasta la recaída o la muerte por recaída.
Los pacientes que fallecieron por causas distintas a la recaída se considerarán un riesgo competitivo y se calcularán desde el momento del trasplante hasta la muerte.
De lo contrario, los pacientes serán censurados y calculados desde el trasplante hasta la última fecha viva conocida.
Se calculó el porcentaje de incidencia acumulada de recaída en el día +365 junto con un intervalo de confianza del 95%.
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1 año desde el trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Suning Chen, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
24 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
16 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2026
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Compuestos policíclicos
- Compuestos macrocíclicos
- Pirazinas
- Péptidos, cíclicos
- Triazoles
- Ciclosporinas
- Fosfato de sitagliptina
- Ciclosporina
Otros números de identificación del estudio
- SZ-GVHD 06
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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