Sitagliptin pro prevenci aGVHD po alternativní transplantaci dárce (SHIELD)
6. února 2026 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Účinnost a bezpečnost sitagliptinu pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů, kteří dostávají alternativní dárce alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Primární cíl:
Předpokládá se, že účinnost sitagliptinu sníží incidenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV do +100 dnů po transplantaci u pacientů podstupujících alternativní dárcovskou (příbuzný haploidní nebo nepříbuzný dárce) alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a dostávají standardní profylaxi GVHD.
Sekundární cíle
Budou studovány následující popisné sekundární cíle:
- Stanovte snášenlivost a potenciální toxicitu sitagliptinu u pacientů podstupujících alogenní HSCT.
- Určete kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV do dne +100.
- Zkoumat kumulativní výskyt akutní GVHD stupně III-IV.
- Zkoumat kinetiku přihojení absolutního počtu neutrofilů a krevních destiček.
- Vyhodnotit výskyt CMV, EBV a dalších infekcí vyskytujících se během 100 dnů po transplantaci.
- Studovat mortalitu bez relapsu (NRM) v den +100 a 1 rok po transplantaci.
- Stanovte celkové přežití 1 rok po transplantaci.
- Určete výskyt chronické GVHD.
- Stanovte kumulativní výskyt relapsu primární hematologické malignity.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie sitagliptinu pro prevenci a bezpečnost aGVHD po transplantaci hematopoetických kmenových buněk alternativním dárcem.
Plánuje se, že do této studie bude soutěžně zařazeno 190 dospělých pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají haploidní nebo nepříbuzné dárcovské HSCT z 5 klinických center v Číně. Tito pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin po 95 pacientech, z nichž jedna je experimentální skupina a druhá je kontrolní skupina. 95 pacientů v experimentální skupině bude dostávat sitagliptin v kombinaci se standardní profylaxií GVHD. 95 pacientů v kontrolní skupině dostane standardní režim profylaxe pro GVHD alternativního dárce HSCT.
Kontrolní skupina používá ATG+CSA+MMF+MTX pro profylaxi GVHD s následujícími podrobnostmi: CSA 3 mg/kg kontinuálně i.v. kapat, začít před Dnem -7, změnit na p.o. když se gastrointestinální funkce obnoví po dávce 5 mg/kg ve dvou dílčích dávkách, udrží CSA v rozmezí 150-250 ng/ml（Pokud CsA nelze tolerovat, lze jako alternativu použít takrolimus.）; MTX 15 mg/m2, den +1, 10 mg/m2, dny +3, +6 a +11; MMF 0,5 g BID, počínaje dnem -7 až dnem +30 po dobu jednoho měsíce; ATG 2,5 mg/kg/den, den -4 až den -1.
Experimentální skupina bude užívat sitagliptin perorálně od d-1 do d+14 navíc ke standardnímu režimu profylaxe.
S ohledem na obsah redukce dávky CSA (včetně času a rychlosti redukce) se doporučuje u pacientů s hematologickými malignitami ve standardní rizikové skupině začít snižovat dávku po 3-6 měsících při absenci GVHD a recidivy. Konkrétní míru snížení lze určit na každém místě; pacienti s GVHD budou léčeni rutinní praxí na tomto pracovišti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
190
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk pacienta ≥ 18 až ≤ 60 let
- ECOG skóre 0-2 body/Karnofsky skóre ≧80
- Obdržet alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk od příbuzného haploidního nebo nepříbuzného dárce
- Byla plánována předúprava modifikovaného schématu Bu/Cy+ATG.
- Pacienti s maligním hematologickým onemocněním indikovaným po transplantaci a ve stavu ČR
- Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
- Podepsaný písemný informovaný souhlas (Pacient musí být schopen porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopen poskytnout platný informovaný souhlas)
- Souhlaste s používáním účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Alergie/nesnášenlivost sitagliptinu
- Použití sitagliptinu má kontraindikace.
- Středně těžká nebo těžká renální insuficience
- Pacienti s diabetes mellitus vyžadující sekretagogy inzulínu a/nebo inzulín
- Virus lidské imunodeficience nebo aktivní virus hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B
- Aktivní infekce, která je obtížně kontrolovatelná
- Funkce vitálních orgánů transplantaci nesnese
- Jiné zhoubné nádory mimo krevní systém, kromě následujících onemocnění: zhoubné nádory, které byly vyléčeny po dobu 3 let bez aktivních lézí; Adekvátní léčba nemelanomové rakoviny kůže bez aktivních ložisek maligní amygdaly a karcinomu in situ
- Existují důkazy, které mohou zasahovat do studie nebo vystavit pacienty riziku závažných komplikací nebo zdravotních stavů, včetně, ale bez omezení na ně, závažných kardiovaskulárních onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle newyorské srdeční asociace během posledních šesti měsíců po infarktu myokardu nestabilní typ srdeční arytmie) nebo nestabilní angina pectoris a/nebo závažné onemocnění plic (např. Těžká obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus v anamnéze)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jakýkoli život ohrožující zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému zvažovaná zkoušejícím může ohrozit bezpečnost pacienta tím, že naruší absorpci nebo metabolismus sitagliptinu nebo vystaví výsledky studie zbytečnému riziku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina sitagliptinu
95 dospělých pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají HSCT alternativního dárce, kteří budou dostávat sitagliptin v kombinaci se standardním režimem profylaxe pro GVHD HSCT alternativního dárce.
|
Sitagliptin 600 mg každých 12 hodin perorálně bude podáván počínaje dnem před transplantací do dne +14 po transplantaci a standardním režimem profylaxe
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní skupina
95 dospělých pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají HSCT alternativního dárce, kteří dostanou pouze standardní režim profylaxe pro GVHD alternativního dárce HSCT
|
Standardní režim profylaxe pro GVHD alternativního dárce HSCT zahrnuje cyklosporin (CsA), methotrexát (MTX), ester mykoferolu (MMF) a antithymický globulin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývojový stupeň II-IV Akutní GVHD do dne +100 po transplantaci
Časové okno: až 100 dní
|
Procento pacientů a 95% interval spolehlivosti, kteří mají akutní GVHD stupně II-IV do 100 dnů po transplantaci.
Do analýzy byli zahrnuti pouze pacienti, kteří byli ve studii alespoň 100 dní po transplantaci.
|
až 100 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývojový stupeň II-IV Akutní GVHD v den +100
Časové okno: 100 dní od transplantace
|
K provedení analýzy konkurenčních rizik budou použity metody Fine-Gray a Cause-specific COX.
Doba do akutní GVHD stupně II-IV bude vypočítána od transplantace přes akutní GVHD stupně II-IV nebo úmrtí na GVHD.
Pacienti, kteří relabovali nebo zemřeli z jiných příčin než GVHD, budou považováni za konkurenční rizikovou populaci a budou počítáni od okamžiku transplantace do relapsu nebo smrti.
V opačném případě budou pacienti cenzurováni a počítáni od transplantace až do posledního známého živého data.
Kumulativní procento výskytu akutní GVHD stupně II-IV v den +100 bylo vypočteno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
100 dní od transplantace
|
|
Procento pacientů se stupněm III-IV akutní GVHD v den +100
Časové okno: 100 dní od transplantace
|
K provedení analýzy konkurenčních rizik budou použity metody Fine-Gray a Cause-specific COX.
Doba do akutní GVHD stupně III-IV bude vypočítána od transplantace do akutního GVHD stupně III-IV nebo úmrtí na GVHD.
Pacienti, kteří relabovali nebo zemřeli z jiných příčin než GVHD, budou považováni za konkurenční riziko a budou počítáni od okamžiku transplantace do relapsu nebo smrti.
V opačném případě budou pacienti cenzurováni a počítáni od transplantace až do posledního známého živého data.
Kumulativní procento výskytu akutní GVHD stupně II-IV v den +100 bylo vypočteno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
100 dní od transplantace
|
|
Kumulativní incidence časného úmrtí souvisejícího s transplantací (TRM) do 100 dnů po transplantaci
Časové okno: 100 dní od transplantace
|
Procento pacientů a 95% interval spolehlivosti, kteří zemřeli do 100 dnů po transplantaci.
|
100 dní od transplantace
|
|
Střední doba do přihojení neutrofilů
Časové okno: do 1 měsíce
|
Čas do přihojení neutrofilů bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Doba do přihojení neutrofilů je definována jako doba ode dne 0 do data prvního ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterého je absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 0,5 x 109/l.
Pacienti, kteří před smrtí neprodělali přihojení neutrofilů, budou k datu smrti cenzurováni.
Byl vypočten medián a 95% interval spolehlivosti.
|
do 1 měsíce
|
|
Střední doba do přihojení krevních destiček
Časové okno: až 4 měsíce
|
Čas do přihojení destiček bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Doba do přihojení krevních destiček je definována jako doba ode dne 0 do prvního ze sedmi po sobě jdoucích kompletních krevních obrazů (CBC) získaných v různých dnech po transplantaci, během nichž je počet krevních destiček alespoň 20 x 109/l.
Získané CBC by měly být alespoň sedm dní po poslední transfuzi krevních destiček.
Byl vypočten medián a 95% interval spolehlivosti.
|
až 4 měsíce
|
|
Počet unikátních pacientů s infekcemi za den +100
Časové okno: 100 dní od transplantace
|
Počet unikátních pacientů, kteří měli každý typ infekce (tj. virové, bakteriální, mykotické atd.) během 100 dnů po transplantaci.
Pacient může mít více než jeden typ infekce.
|
100 dní od transplantace
|
|
Procento pacientů s nerelapsovou mortalitou (NRM) při +1 roce
Časové okno: 1 rok od transplantace
|
K provedení analýzy konkurenčních rizik budou použity Kaplan-Meierovy metody.
Doba do úmrtí bez relapsu se bude počítat od transplantace do smrti.
Pacienti, kteří zemřeli na recidivu, budou považováni za konkurenční riziko a budou počítáni od okamžiku transplantace do smrti.
V opačném případě budou pacienti cenzurováni a počítáni od transplantace až do posledního známého živého data.
Kumulativní procento výskytu nerecidivující mortality v den +365 bylo vypočteno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
1 rok od transplantace
|
|
Procento pacientů přežívajících +1 rok
Časové okno: 1 rok od transplantace
|
Doba od zahájení léčby do okamžiku smrti z jakýchkoli příčin.
Pacienti, kteří nezemřou, budou cenzurováni k poslednímu známému datu života.
Použijí se Kaplan-Meierovy metody a vypočítá se medián a 95% interval spolehlivosti.
Kumulativní procento výskytu přežití v den +365 bylo vypočteno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
1 rok od transplantace
|
|
Procento pacientů s diagnostikovanou chronickou GVHD po 1 roce
Časové okno: 1 rok od transplantace
|
Pacienti, kteří přežijí alespoň 100 dní, budou hodnotitelní na chronickou GVHD.
Kumulativní výskyt chronické GVHD (celkové a mírné, střední, těžké) bude popsán pomocí úmrtí z jiných příčin než chronické GVHD považovaných za konkurenční riziko.
K provedení analýzy konkurenčních rizik budou použity Kaplan-Meierovy metody.
Doba do chronické GVHD se bude počítat od transplantace do chronické GVHD nebo úmrtí na GVHD.
Pacienti, kteří relabovali nebo zemřeli z jiných příčin než GVHD, budou považováni za konkurenční riziko a budou počítáni od okamžiku transplantace do relapsu nebo smrti.
V opačném případě budou pacienti cenzurováni a počítáni od transplantace až do posledního známého živého data.
Kumulativní procento výskytu za 1 rok se vypočítá spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
1 rok od transplantace
|
|
Procento pacientů s relapsem primární hematologické malignity za 1 rok
Časové okno: 1 rok od transplantace
|
K provedení analýzy konkurenčních rizik budou použity Kaplan-Meierovy metody.
Doba do relapsu se bude počítat od transplantace do relapsu nebo smrti z relapsu.
Pacienti, kteří zemřeli z jiných příčin než z relapsu, budou považováni za konkurenční riziko a budou počítáni od okamžiku transplantace do smrti.
V opačném případě budou pacienti cenzurováni a počítáni od transplantace až do posledního známého živého data.
Kumulativní procento výskytu relapsu v den +365 bylo vypočteno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
1 rok od transplantace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Suning Chen, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. prosince 2021
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
16. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. února 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SZ-GVHD 06
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .